Что такое фактор некроза опухолей

Общие сведения

Впервые этот компонент был обнаружен в крови лабораторных мышей после проведения комплекса плановых прививок. Впоследствии ученые выяснили, что при подавлении ФНО специфическими веществами-блокаторами (антитела) иммунная система перестает нормально функционировать. Это приводит к развитию ряда серьезных заболеваний: псориатический или ревматоидный артрит, псориаз и т.д.

ФНО представляет гормоноподобный белок, который производят белые клетки крови – лейкоциты. Он участвует в обмене жиров, влияет на процессы свертывания крови, отвечает за функционирование эндотелиальных клеток (клетки, выстилающие стенки сосудов изнутри) и т. д.

Существует 2 вида ФНО: альфа и бета. ФНО-альфа редко определяется в крови здорового человека, только в случае проникновения патологических микроорганизмов, гистаминов, ядов и т.д. Время ответной реакции организма составляет около 40 минут, и уже через 1,5-3 часа концентрация ФНО-альфа в сыворотке крови достигает своего пика. ФНО-бета выявляется в крови только спустя 2-3 суток после контакта с антигеном (раздражителем).

Назначение анализа на ФНО

Фактор некроза опухоли (ФНО, Tumor necrosis factor, TNF) – это внеклеточный белок, который практически отсутствует в крови здорового человека. Эта субстанция начинает активно вырабатываться при патологии – воспалении, аутоиммунизации, опухолях.

В современной литературе можно встретить его обозначение как ФНО и ФНО-альфа. Последнее название считается устаревшим, но все еще употребляется некоторыми авторами. Помимо альфа-ФНО, есть и другая его форма – бета, которая образуется лимфоцитами, но значительно медленнее первой – на протяжении нескольких суток.

ФНО вырабатывается клетками крови – макрофагами, моноцитами, лимфоцитами, а также эндотелиальной выстилкой сосудов. При попадании в организм чужеродного белка-антигена (микроорганизм, его токсин, продукты опухолевого роста) уже в течение первых 2-3 часов ФНО достигает максимальной концентрации.

Фактор некроза опухоли не повреждает здоровые клетки, но при этом обладает сильным противоопухолевым действием. Впервые такой эффект этого белка был доказан в опытах на мышах, у которых наблюдали регресс опухолей. В связи с этим белок и получил свое название. Позже исследования показали, что роль ФНО не ограничивается лизисом клеток опухоли, действие его многогранно, он принимает участие не только в реакциях при патологии, но и необходим здоровому организму. Вместе с тем, все функции этого белка и его истинная сущность до сих пор вызывают массу вопросов.

Основные биологические эффекты ФНО – это:

  • Участие в иммунных реакциях;
  • Регуляция воспаления;
  • Влияние на процесс кроветворения;
  • Цитотоксическое действие;
  • Межсистемный эффект.

При попадании в организм микробов, вирусов, чужеродных белков активируется иммунитет. ФНО способствует увеличению числа Т- и В-лимфоцитов, движению нейтрофилов в очаг воспаления, «прилипанию» нейтрофилов, лимфоцитов, макрофагов к внутренней оболочке сосудов в месте воспаления. Повышение сосудистой проницаемости в зоне развития воспалительного ответа – тоже результат действия ФНО.

Действие фактора некроза опухоли (TNF) на клетки организма

Фактор некроза опухолей влияет на гемопоэз. Он тормозит размножение эритроцитов, лимфоцитов и клеток белого ростка кроветворения, но если кроветворение по какой-либо причине подавлено, то ФНО будет его стимулировать. Многие активные белки, цитокины, оказывают защитное действие против радиации. Этим эффектов обладает и ФНО.

Фактор некроза опухоли может быть обнаружен не только в крови, моче, но и ликворе, что указывает на его межсистемный эффект. Этот белок регулирует деятельность нервной и эндокринной систем. Бета-разновидность ФНО оказывает преимущественно местное влияние, а системным проявлениям иммунитета, воспаления и регуляции метаболизма организм обязан именно альфа-форме цитокина.

Одним из важнейших эффектов ФНО признан цитотоксический, то есть разрушение клеток, которое в полной мере проявляет себя при развитии опухолей. ФНО действует на клетки опухоли, вызывая их гибель за счет выделения свободных радикалов, активных форм кислорода и оксида азота. Поскольку единичные клетки рака образуются в любом организме в течение всей жизни, то ФНО необходим и здоровым людям для своевременной и быстрой их нейтрализации.

Пересадка органов и тканей сопровождается помещением в организм чужеродных антигенов, пусть даже орган будет максимально подходящий по набору специфических индивидуальных антигенов. Трансплантация нередко сопровождается активацией местных воспалительных реакций, в основе которых тоже лежит действие ФНО. Любой чужой белок стимулирует иммунный ответ, и трансплантированные ткани – не исключение.

После трансплантации можно обнаружить увеличение содержания цитокина в сыворотке крови, что косвенно может говорить о начале реакции отторжения. Этот факт лежит в основе исследований по применению препаратов – антител к ФНО, способных затормозить отторжение пересаженных тканей.

Негативное влияние высоких концентраций ФНО прослеживается при тяжелом шоке на фоне септических состояний. Особенно выражена продукция этого цитокина при инфицировании бактериями, когда резкое угнетение иммунитета сочетается с сердечной, почечной, печеночной недостаточностью, приводящими к гибели больных.

ФНО способен расщеплять жир и дезактивировать фермент, участвующий в накоплении липидов. Большие концентрации цитокина приводят к истощению (кахексии), поэтому его еще называли кахектином. Эти процессы обусловливают раковую кахексию и истощение у больных с длительными инфекционными заболеваниями.

Помимо опухолевых, ФНО обеспечивает разрушение также клеток, пораженных вирусами, паразитами, грибами. Его действие, наряду с другими провоспалительными белками, вызывает повышение температуры тела и локальное нарушение микроциркуляции.

Кроме описанных свойств, ФНО играет и репаративную функцию. Вслед за повреждением в очаге воспаления и активной иммунной реакции нарастают процессы заживления. ФНО активирует свертывающую систему крови, благодаря чему происходит отграничение зоны воспаления посредством микроциркуляторного русла. Микротромбы препятствуют дальнейшему распространению инфекции. Активация клеток фибробластов и синтеза ими коллагеновых волокон способствует заживлению очага повреждения.

Лабораторное исследование уровня ФНО не относится к часто используемым анализам, но этот показатель очень важен при отдельных видах патологии. Определение ФНО показано при:

  1. Частых и длительных инфекционных и воспалительных процессах;
  2. Аутоиммунных болезнях;
  3. Злокачественных опухолях;
  4. Ожоговой болезни;
  5. Травмах;
  6. Коллагенозах, ревматоидной артрите.

Повышение уровня цитокинов может служить не только диагностическим, но и прогностическим критерием. Так, при сепсисе резкое возрастание ФНО играет фатальную роль, приводя к тяжелому шоку и смерти.

Для исследования у пациента берут венозную кровь, перед анализом не разрешается пить чай или кофе, допустима лишь обычная вода. Не менее чем за 8 часов следует исключить прием любой пищи.

Повышение ФНО в крови наблюдается при:

  • Инфекционной патологии;
  • Сепсисе;
  • Ожогах;
  • Аллергических реакциях;
  • Аутоиммунных процессах;
  • Рассеянном склерозе;
  • Менингите и энцефалите бактериальной или вирусной природы;
  • ДВС-синдроме;
  • Реакции «трансплантат против хозяина»;
  • Псориазе;
  • Сахарном диабете первого типа;
  • Миеломе и других опухолях системы крови;
  • Шоке.

Помимо повышения, возможно и снижение уровня ФНО, ведь в норме он должен присутствовать, хоть и в мизерных количествах, для поддержания здоровья и иммунитета. Уменьшение концентрации ФНО характерно для:

  1. Иммунодефицитных синдромов;
  2. Рака внутренних органов;
  3. Применения некоторых лекарств – цитостатики, иммунодепрессанты, гормоны.

Фактор некроза опухоли (ФНО, Tumor necrosis factor, TNF) – это внеклеточный белок, который практически отсутствует в крови здорового человека. Эта субстанция начинает активно вырабатываться при патологии – воспалении, аутоиммунизации, опухолях.

Фактор некроза опухоли не повреждает здоровые клетки, но при этом обладает сильным противоопухолевым действием. Впервые такой эффект этого белка был доказан в опытах на мышах, у которых наблюдали регресс опухолей. В связи с этим белок и получил свое название.

Позже исследования показали, что роль ФНО не ограничивается лизисом клеток опухоли, действие его многогранно, он принимает участие не только в реакциях при патологии, но и необходим здоровому организму.

Одним из важнейших эффектов ФНО признан цитотоксический, то есть разрушение клеток, которое в полной мере проявляет себя при развитии опухолей.

Поскольку единичные клетки рака образуются в любом организме в течение всей жизни, то ФНО необходим и здоровым людям для своевременной и быстрой их нейтрализации.

Пересадка органов и тканей сопровождается помещением в организм чужеродных антигенов, пусть даже орган будет максимально подходящий по набору специфических индивидуальных антигенов.

Трансплантация нередко сопровождается активацией местных воспалительных реакций, в основе которых тоже лежит действие ФНО.

Кроме описанных свойств, ФНО играет и репаративную функцию. Вслед за повреждением в очаге воспаления и активной иммунной реакции нарастают процессы заживления.

Активация клеток фибробластов и синтеза ими коллагеновых волокон способствует заживлению очага повреждения.

Лабораторное исследование крови на оценку концентрации фактора некроза опухолей проводится не так часто. Целесообразность такой диагностики состояния организма признается только в конкретных случаях. Показаниями к проведению анализа являются:

  • Длительное течение воспалительных и инфекционных процессов.
  • Аутоиммунные патологии.
  • Онкологические новообразования.
  • Ожоговые заболевания.
  • Травмы.
  • Ревматоидный артрит.

Увеличенное количество белка играет большую роль не только для выявления патологических процессов в организме, но и для прогнозирования той или иной болезни.

Виды ФНО и применение в онкологии

Эксперименты с мышами позволили установить зависимость онкопроцесса от концентрации ФНО в организме – чем выше его уровень, тем быстрее гибнут раковые ткани. Фактор некроза опухоли активизирует специальные рецепторы, которые определяют злокачественную клетку, блокируют ее дальнейшее деление и способствуют ее отмиранию (некрозу).

Кроме того, что ФНО обладает выраженным цитотоксическим (противоопухолевым) действием, этот белок:

  • участвует в саморегуляции иммунной системы, активизирует защитные силы;
  • отвечает за следующие процессы в организме:
    • миграция (передвижение) клеток иммунитета (лейкоцитов);
    • апоптоз (распад и гибель злокачественных клеток);
    • блокирование ангиогенеза (образование и разрастание кровеносных сосудов опухоли);
  • может влиять на раковые клетки, устойчивые к препаратам химиотерапии.

Анализ на ФНО заключается в определении концентрации альфа-формы белка в сыворотке крови. Недостатком методики является низкая специфичность, т.е. невозможность установить конкретную патологию. Поэтому постановка точного диагноза требует проведения ряда других лабораторных исследований (общий анализ крови и мочи, КТ, УЗИ, ЭКГ, рентген и т.д.).

В настоящее время выделяют две категории ФНО:

  1. TNF, или альфа – вовлекает моноциты в процесс регрессии опухоли, провоцируя наличие септического шока. Этот самый белок модернизируется в вид прогормона с очень длинным, нетипичным рядом элементов.
  2. Бета – цитокин, а интерлейкин замедляет или прекращает его реакцию.
Предлагаем ознакомиться:  Проспект - это что такое Определение описание виды

Целенаправленное применение средств, подавляющих выработку антител к человеческому фактору некроза опухоли при онкологических диагнозах, позволило выявить следующие закономерности:

  • исследования, проведенные на лабораторных мышах, засвидетельствовали факт уменьшения численного показателя опухолевых клеток или замедление существующего онкологического процесса вследствие некроза раковой ткани;
  • центральная роль в поддержании среднего постоянства иммунитета лежит в основе стимуляции его защитной функции;
  • провоцирует активность апоптоза, ангиогенеза, дифференциацию и миграцию иммунных клеток.

С изменением параметров энергичности системы приходят в действие различные рецепторы ФНО, что обуславливает вариативные возможности лечения злокачественной опухоли.

Фактор некроза опухоли и воспаление

Мужчина пьёт кофе
ФНО — белок, который помогает организму противостоять инфекциям

ФНО — белок, который задействован в естественных восстановительных процессах. Когда человек подвергается травмам или сталкивается с бактериальными или вирусными инфекциями, его организм провоцирует процесс воспаления для защиты поражённого участка и обеспечения его последующего заживления.

Для вызова воспаления в крови начинает циркулировать фактор некроза опухоли. Достигая поражённого участка, он запускает воспалительный процесс.

У здоровых людей организм деактивирует любой избыток ФНО в крови, после чего рассматриваемый белок уже не вызывает воспаления. Когда этот процесс работает неправильно, у людей могут развиваться аутоиммунные заболевания.

Избыточное воспаление, которое возникает даже в тех случаях, когда в организме нет поражённых участков, характеризует аутоиммунные заболевания. Примерами таких заболеваний могут послужить ревматоидный артрит и псориатический артрит.

Цена анализа

Врач может назначить данный тест для оценки общего состояния иммунной системы при регулярно повторяющихся системных заболеваниях и рецидивах аутоиммунных патологий.

Также это обследование является достаточно информативным при диагностике следующих болезней:

  • ревматоидный артрит;
  • хронические заболевания легких;
  • ожоги и травмы;
  • патологии соединительной ткани;
  • онкопроцессы;
  • атеросклероз сосудов головного мозга и сердца, ишемическая болезнь (ИБС), хроническая сердечная недостаточность;
  • аутоиммунные нарушения (склеродермия, красная волчанка и др.);
  • панкреатит в острой форме (воспаление поджелудочной железы);
  • поражение печени (интоксикация алкоголем), повреждение ее паренхимы при гепатите С;
  • септический шок (осложнение инфекционных болезней);
  • эндометриоз (разрастание тканей внутренних стенок матки);
  • рассеянный склероз;
  • отторжение имплантата или трансплантата после пересадки;
  • нейропатии (патологические процессы в нервах).

Выдает направление на анализ и проводит расшифровку результатов онколог, инфекционист, иммунолог или врач общей практики.

Для определения ФНО требуется сыворотка венозной крови в объеме до 5 мл.

  • Забор биоматериала осуществляется в утреннее время (на пике концентрации ФНО) и на голодный желудок. Последний прием пищи должен быть произведен не менее 8-10 часов назад. Запрещается также пить любую жидкость, кроме обычной негазированной воды.
  • Накануне забора крови и за полчаса непосредственно до процедуры необходимо соблюдать режим покоя. Запрещены физические нагрузки, спортивные тренировки, подъем тяжестей, быстрая ходьба, волнения и стресс.
  • Тест выполняют до проведения других лабораторных анализов (УЗИ, рентген, КТ, МРТ, флюорография и т.д.).
  • За 2-3 часа до манипуляции желательно не курить, а накануне запрещено принимать алкогольные напитки, наркотики, стероиды.

Другие анализы на оценку иммунитета

Узнайте ваши вероятные болезни и к какому доктору следует идти.

Существует два вида фактора:

  1. Альфа, который вырабатывается моноцитами, макрофагами, лимфоцитами (Т-тип), эндотелиальными и миелоидными клетками. В крови практически не обнаруживается в норме, однако начинает усиленно синтезироваться в ответ на инфицирование организма. Выработка начинается через 2/3 часа после контакта с инфекционным агентом, а максимальная концентрация в крови достигается спустя 2-3 часа. Может обнаруживаться в синовиальной суставной жидкости при артрите.
  2. Бета – синтезируется лимфоцитами (Т-тип) и только через пару дней после встречи с инфекцией появляется в крови.

ФНО-альфа, как и интерлейкины, увеличивает проницаемость сосудистой стенки, вызывает гипертермию (повышение температуры) и активизирует синтез острофазовых белков в печени. Кроме того, он усиливает пролиферацию лимфоцитов, подавляет кроветворение, однако при анемии, лейкопении и тромбоцитопении наблюдается его стимулирующее действие.

Что касается цитотоксического эффекта, то данный белок обуславливает гибель опухолевых клеток за счет образования окиси азота и активации мембранного кислорода в клетке.

Биологическая активность ФНО-бета значительно слабее и проявляется лишь местно.

К показаниям для выявления уровня ФНО относятся:

  • оценка уровня защиты иммунитета при хронических, вялотекущих воспалительных процессах, частых инфекциях бактериального происхождения и аутоиммунной патологии;
  • онкологические болезни;
  • системные соединительнотканные поражения (ревматоидный артрит, СКВ);
  • хронические легочные заболевания;
  • ожоги;
  • травматизация механического генеза.

Кровь для анализа набирается утром натощак, после получасового физического отдыха. Единицы измерения – пг/мл, норма составляет от нуля до 8,21. Длительность исследования – 2 недели.

Стоимость лабораторного исследования ФНО варьирует от 700 рублей до 3500 рублей (чаще всего цена около 1500 рублей). В гривнах цена находится в диапазоне от 300 до 1100, однако анализ выполняется далеко не во всех клиниках. За рубежом стоимость составляет от 100 до 200 долларов. Цена указана приблизительная, так как все зависит от спектра предлагаемых услуг клиники.

В заключении хотелось бы сказать, что не зависимо от результатов анализа, не стоит опускать руки, а наоборот, иметь оптимистический настрой и тогда можно справиться с любым недугом! Будьте здоровы!

Определение уровня ФНО и его значение

У здоровых людей повышенный уровень ФНО не вызывает никаких проблем, поскольку в нормальном состоянии организм способен регулировать иммунную реакцию и предотвращать необязательное воспаление.

Однако у людей с аутоиммунными заболеваниями высокий уровень ФНО может приводить к развитию вспышек этих заболеваний.

Ниже приведены терапевтические стратегии, при помощи которых люди, страдающие воспалительными заболеваниями, могут снижать уровень ФНО.

Ингибиторы ФНО

Инъекция
Врачи могут вводить ингбиторы ФНО в организм при помощи инъекций

Людям, которые страдают аутоиммунными заболеваниями, врачи часто выписывают лекарственные средства, которые принято называть ингибиторами фактора некроза опухоли или ингибиторами ФНО.

Современный фармацевтический рынок предлагает широкий ряд таких препаратов. Все они отпускаются в аптеках только по рецепту врача. К числу ингибиторов ФНО относится следующее:

  • инфликсимаб;
  • этанерцепт;
  • адалимумаб;
  • голимумаб.

Обычно врачи вводят ингибиторы ФНО при помощи подкожных инъекций в верхнюю часть живота. Кроме того, такие средства могут вводиться внутривенно при помощи инфузий.

Люди используют ингибиторы ФНО в течение продолжительного промежутка времени. Как правило, улучшения начинают наблюдаться примерно через 3 месяца после начала их приёма.

Как и любые другие лекарственные средства, ингибиторы ФНО могут вызывать побочные эффекты. К числу таких эффектов относится отёчность в месте выполнения инъекции, а также повышение риска развития инфекций, например туберкулёза или грибковых инфекций.

Обычно врачи следят за возможным проявлением побочных эффектов у пациентов, принимающих ингибиторы ФНО.

Куркумин

Некоторые научные работы показали, что куркумин, который является главным веществом в куркуме, способен снижать уровень ФНО в крови.

Так, в 2013 году американские учёные опубликовали обзор, в котором были изложены все доступные науке доказательства связи куркумина с ФНО и другими маркерами воспаления.

Исследователи сделали вывод, что куркумин действительно способен вмешиваться в процесс развития воспаления. Однако следует признать, что результаты большинства упомянутых в обзоре научных работ были получены в лабораториях, а не в рамках опытов с участием реальных людей.

Поэтому мировая наука нуждается в дополнительных исследованиях, благодаря которым можно будет точно говорить о положительном влиянии куркумина на уровень фактора некроза опухоли.

Гранат

Некоторые исследования показывают, что гранатовый сок может уменьшать уровень фактора некроза опухоли у людей, страдающих воспалительными расстройствами.

Однако в 2012 году эксперты из Научно-исследовательского института эндокринологии Тегерана (Иран) провели исследование, результаты которого опровергли эту гипотезу.

Сниженный показатель ФНО в анализе крови отмечается при наличии следующих состояний:

  • первичный, вторичный иммунодефицит (в т.ч. СПИД);
  • тяжелое течение вирусной инфекции;
  • обширный ожог, ожоговая болезнь;
  • тяжелая травма;
  • опухоль желудка;
  • наличие отягощенного атопического синдрома;
  • терапия цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами.

Низкий уровень кахектина может указывать на наличие следующих патологических состояний:

  • иммунодефициты (первичные, вторичные);
  • тяжелые инфекции вирусного генеза;
  • обширные ожоги;
  • тяжелые травмы;
  • онкология желудка;
  • выраженный атопический синдром;
  • терапия гормонами, иммунодепрессантами или цитостатиками;
  • пернициозная анемия.

Отклонения от нормы

Следует учитывать, что данный показатель изучается в динамике, т.е. для получения достоверных результатов необходимо сделать несколько тестов.

Исследование, которое свидетельствует о возможных отклонениях ФНО, проводится в утреннее время. Кровь человека забирают из вены. Перед проведением анализа не разрешается пить чай или кофе. За 8 часов до процедуры нельзя принимать пищу.

Если наблюдается повышение содержания в сыворотке крови рассматриваемого белка, то возможно развитие следующих заболеваний:

  1. Инфекционные болезни.
  2. Сепсис.
  3. Ожоги.
  4. Аллергическая реакция.
  5. Аутоиммунные патологии.
  6. Рассеянный склероз.
  7. Менингит.
  8. Энцефалит.
  9. Псориаз.
  10. Сахарный диабет.
  11. Миелома и прочие образования кровеносной системы.
  12. Шоковое состояние.

Возможно не только увеличение концентрации фактора некроза, но и его снижение. Уменьшение уровня способны спровоцировать иммунодефицитные синдромы, раковая опухоль внутренних органов, прием некоторых медицинских препаратов.

Связь с медицинскими состояниями

Исследователи обнаружили, что многие аутоиммунные расстройства связаны с высоким уровнем ФНО-альфа в крови. При таких расстройствах рассматриваемый белок вызывает избыточное воспаление, которое в свою очередь приводит к  появлению неприятных симптомов, например боли.

Каждое из аутоиммунных расстройств является хроническим, долгосрочным и неизлечимым. К числу таких заболеваний относится следующее.

Ревматоидный артрит

У женщины болит запястье
Ревматоидный артрит часто поражает кисти рук и запястья

Ревматоидный артрит (РА) — одна из наиболее распространённых форм артрита, которой страдают миллионы людей по всей планете. Женщин РА затрагивает почти в три раза чаще, чем мужчин.

Ревматоидный артрит характеризуется воспалением, которое обуславливает утолщение тканей внутри суставов. Чаще всего данное состояние затрагивает суставы кистей, стоп, запястий, локтей, коленей и лодыжек, вызывая их отёчность и скованность.

Предлагаем ознакомиться:  Как и чем быстро убрать запах горелого, гари, дыма в квартире, доме: способы, советы. Чем перебить запах горелого в квартире: натуральные ароматизаторы, народные средства

У женщин РА обычно начинает развиваться между 30 и 60 годами. Мужчин данное состояние, как правило, затрагивает на более поздних этапах жизни.

Примерно 30% людей, страдающих псориазом, также имеют псориатический артрит.

К числу симптомов псориатического артрита относятся боль в суставах и скованность. Нередко люди также сталкиваются с сыпью на коже и изменениями в структуре ногтей. Кроме того, данное состояние может вызывать утомляемость, проблемы с глазами, отёчность и болезненность пальцев рук и стоп.

Ювенильный артрит

Ювенильный артрит — это обобщающий термин, который используется для описания ряда аутоиммунных и воспалительных расстройств, затрагивающих людей в возрасте до 16 лет.

К числу таких расстройств относится следующее:

  • ювенильный идиопатический артрит;
  • ювенильный дерматомиозит;
  • ювенильная волчанка;
  • ювенильная склеродермия;
  • болезнь Кавасаки.

Разные виды ювенильного артрита имеют общие симптомы, такие как боль, отёчность суставов, покраснение и потепление кожи. Они также затрагивают глаза, мышцы и пищеварительный тракт.

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) — это группа гастроэнтерологических расстройств. В неё входят болезнь Крона и язвенный колит, которые затрагивают миллионы людей по всей планете.

Болезнь Крона и язвенный колит характеризуются развитием воспалительных процессов в кишечнике. Это приводит к проблемным симптомам, таким как боль, утомляемость, ректальные кровотечения и диарея.

Анкилозирующий спондилоартрит — вид артрита, который преимущественно затрагивает позвоночник, вызывая воспаление в его суставах. Воспаление приводит к боли, которая может быть очень сильной.

Однако анкилозирующий спондилоартрит может затрагивать и другие части тела, вызывать повсеместную боль и скованность. Чаще всего данное состояние затрагивает следующие места:

  • плечи;
  • таз;
  • рёбра;
  • пятки;
  • мелкие суставы кистей и стоп.

Обычно симптомы анкилозирующего спондилоартрита начинают впервые наблюдаться в возрасте от 17 до 45 лет.

Когда повышен ФНО?

Превышение нормы ФНО чаще всего наблюдается при следующих состояниях:

  • наличие инфекционных и вирусных заболеваний (эндокардит, гепатит С, туберкулез, герпес и т.д.);
  • шок после полученной травмы, ожога;
  • ожоговая болезнь (ожоги от 15% всей поверхности);
  • синдром ДВС (нарушение свертывания крови, при котором наблюдается образование тромбов в мелких сосудах);
  • сепсис (тяжелая интоксикация организма патогенной микрофлорой и продуктами ее жизнедеятельности);
  • аутоиммунные заболевания (красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия и т.д.);
  • аллергические процессы в организме, в т.ч. рецидив бронхиальной астмы;
  • отторжение трансплантата после пересадки;
  • псориаз (неинфекционный дерматоз);
  • онкологические процессы в организме;
  • миеломная болезнь (опухоль костного мозга);
  • слабоумие на фоне атеросклероза сосудов головного мозга;
  • гемодинамические нарушения (уменьшение силы сокращений сердца, высокая проницаемость сосудов, низкий сердечный выброс и т.д.);
  • коронарный атеросклероз (поражение кровеносных сосудов, питающих сердце);
  • хроническое воспаление бронхов (бронхит);
  • коллагеноз (системное или локальное поражение соединительной ткани);
  • абсцессы и воспаления поджелудочной железы;
  • ожирение.

Высокий ФНО у беременных свидетельствует о нарушениях внутриутробного формирования и развития плода или же об инфицировании околоплодных вод, а также об угрозе выкидыша или преждевременных родов.

Уровень ФНО в крови выше нормы бывает при таких состояниях:

  • заражение крови (сепсис);
  • синдром ДВС;
  • аутоиммунные заболевания;
  • инфекции различной этиологии;
  • аллергические реакции;
  • онкологические процессы;
  • в случае отторжения у реципиента пересаженного донорского органа.

При наличии такого заболевания как ревматоидный артрит антитела к человеческому фактору некроза опухоли альфа определяются в моче, а также если идет процесс накопления жидкости в суставной сумке.

Увеличенное число кахектина определяют при наличии следующих заболеваний:

  • туберкулез легких;
  • гепатит С;
  • поражения головного мозга;
  • нарушение функций печени под воздействием алкоголя;
  • рассеянный склероз;
  • ревматоидный артрит;
  • ожирение;
  • абсцесс поджелудочной железы.

Повышенное содержание в сыворотке крови фактора некроза опухоли альфа ухудшает состояние человека при сердечно-сосудистой недостаточности и бронхиальной астме.

Большое значение имеет своевременное определение кахектина в крови беременной женщины, что помогает выявить патологию развития плода, амниотическую инфекцию и угрозу преждевременных родов. Превышение его нормы может указать наличие воспалительного заболевания у беременной, что обуславливается бактериальной компонентой.

Внезапный, быстрый скачок фактора некроза опухолей в анализе крови может быть вызван бактериальным эндотоксином и приводит септическому шоку.

Важным для предварительного процентного прогнозирования синдрома отторжения при пересадке органа реципиенту от донора является количество ФНО.

Если количество антител к фактору некроза опухоли превышает норму, это приводит к изменениям гемодинамики: снижена сила сокращений миокарда, сосудистая стенка становится проницаемой, клетки всего организма подвергаются цитотоксическому влиянию.

Блокатор, подавляющий воздействие естественного ФНО, мешает оптимальному функционированию иммунитета.

Такое положение вещей приводит к следующим заболеваниям: псориаз, ревматоидный артрит, псориатический артрит и так далее.

Фактор некроза опухолей — это гормоноподобный белок, который вырабатывается защитными клетками организма, влияет на изменение состава липидов, свертыванию функций эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды.

Вышеперечисленные факторы вызывают гибель клетки.

Увеличение уровня фактора свидетельствует о таких процессах в организме, как:

  • септическое, аллергическое (декомпенсированная бронхиальная астма) или инфекционное состояние (гепатит, эндокардит, туберкулез);
  • ДВС-синдром;
  • аутоиммунное заболевание;
  • онкологический процесс;
  • отторжение трансплантанта;
  • травматический шок;
  • псориаз;
  • миеломная болезнь.

Кроме того, кахектин может обнаруживаться при циррозе алкогольного происхождения, поражении головного мозга, ожирении и абсцессах поджелудочной железы. Его повышенная концентрация оказывает негативное воздействие на течение бронхиальной астмы и субкомпенсированную форму сердечно-сосудистой недостаточности, провоцируя гемодинамические нарушения, снижая силу сердечных сокращений, сердечный выброс и увеличивая проницаемость сосудистой стенки.

Отдельно необходимо сказать о повышенном уровне данного белка у беременных, так как это может свидетельствовать о нарушении внутриутробного развития, инфицировании околоплодных вод, преждевременных родах и наличии воспалительного очага у будущей матери.

Понижение значений

Уменьшение показателя ФНО наблюдается в следующих случаях:

  • врожденный или приобретенный иммунодефицит человека, в т.ч. СПИД;
  • онкология желудка;
  • пернициозная анемия (нарушение кроветворения, обусловленное дефицитом витамина В12);
  • тяжелые инфекционные заболевания вирусной этиологии;
  • атопический синдром (наличие у пациента астмы или атопического дерматита с аллергическим насморком).

Снижению концентрации ФНО может способствовать прием гормонов, в т.ч. кортикостероидов, цитостатиков, антидепрессантов, иммунодепрессантов и т.д.

Заключение

Фактор некроза опухоли — это белок, который связан с воспалением. У здоровых людей ФНО является важным компонентом иммунной системы. Он помогает организму атаковать чужеродные бактерии, вирусы и способствует восстановлению тканей.

У людей, страдающих аутоиммунными заболеваниями, чрезмерный уровень ФНО в крови может приводить к необязательному воспалению. Такая реакция способна провоцировать симптомы, которые часто вызывают боль и дискомфорт.

Для лечения многих воспалительных заболеваний врачи выписывают ингибиторы ФНО, которые люди обычно принимают в течение продолжительного периода времени. Эти препараты работают путём подавления активности лишнего ФНО в крови.

Фактор некроза опухоли альфа

Термин «фактор некроза опухоли – альфа» появился в 1975 (г. Кахектин). ФНО или кахектин – это негликозилированный белок, способный оказывать цитотоксическое действие на опухолевую клетку.

Название белка TNF-альфа означает его противоопухолевую активность, связанную с геморрагическим некрозом. Может вызывать геморрагический некроз некоторых опухолевых клеток, но не повреждает при этом здоровые клетки.

Он образуется макрофагами, эозинофилами.

Фактор некроза опухоли альфа не определяется в сыворотке крови здоровых людей, его показатели растут при наличии инфекции и бактериальных эндотоксинов.

При воспалении костной ткани и других воспалительных процессах ФНО-альфа определяется в моче, воздействует на опухолевые клетки за счет апоптоза, генерации активных форм кислорода и окиси азота.

Легко устраняет клетки опухоли и клетки, пораженные вирусом, участвует в развитии реакции иммунной системы на внедрение антигена, тормозит образование лимфоцитов, оказывает радиозащитное действие.

ФНО-альфа может действовать как гормон, поступая в кровь, стимулирует образование фагоцитов, повышает свертывание крови, снижает аппетит.

При туберкулезе и раке является важным фактором развития кахексии. ФНО играет важную роль в патогенезе и выборе лечения при септическом шоке, ревматоидном артрите, разрастании эндометрия, некротических поражениях мозга, рассеянном склерозе, панкреатите, поражениях нерва, поражении печени алкоголем, диагностике и прогнозировании во время лечения гепатита С.

Повышенный уровень ФНО-альфа провоцирует хроническую сердечную недостаточность, обострение бронхиальной астмы. Концентрация ФНО увеличивается при ожирении, ярко при этом выражена в адипоцитах висцеральной жировой ткани, уменьшает активность тирозинкиназы инсулинового рецептора, задерживает действие внутриклеточных переносчиков глюкозы в мышечной и жировой ткани.

Состояние иммунной системы новорожденного определяется благодаря уровню ФНО-альфа. Первые этапы изучения ФНО дали повод думать, что он выполняет в организме функцию обеспечения противоопухолевой защиты, но в дальнейшем исследования показали, что он обладает широким спектром биологической активности, принимает участие в физиологических и патологических процессах.

Известно, что большинство клеточных элементов и биологически активных веществ, участвуют в защитных реакциях организма, и в развитии воспалительной реакции.

ФНО обладает плейотропным эффектом и вызывает экспрессию адгезивных молекул на клетках эндотелия сосудов, которые действую как связующее звено между кровью и тканями.

Повышенное содержание ФНО в плазме крови отмечено у больных страдающих острыми и хроническими гастритами, гепатитами, алкогольным и язвенным колитом, а также болезнью Крона (необъяснимым гранулематозным процессом, поражающим отделы желудочно-кишечного тракта). Острый панкреатит или абсцесс поджелудочной железы, острые вирусные и бактериальные проявления в дыхательных путях также сопровождаются повышением уровня монокина (ФНО).

Известно, что табачный дым вызывает активацию макрофагов, стимулирует продукцию цитокинов. Поэтому у курящих людей биосинтез и секреция монокина альвеолярными макрофагами повышена в 3 раза по сравнению со здоровыми людьми.

Избыточная продукция ФНО является причиной развития депрессивных состояний и воспалительных заболеваний кожи (системная красная волчанка , пузырчатка, псориаз ).

Установлено, что ФНО принимает участие в патогенезе сахарного диабета, поскольку при диагностировании значительная концентрация его определяется у таких больных. Большое значение в развитии «синдрома отторжения» количество ФНО имеет у больных с пересаженными органами или тканями, показатели содержания ФНО в плазме крови служат критерием для выяснения прогноза состояний после трансплантации.

Описание: Фактор некроза опухоли Тимозин — альфа – лекарство, применяемое в лечении определённых разновидностей онкологии. Компоненты препарата противодействуют как раковым клеткам, так и объединяются в этой борьбе с основными процессами в клетках. Однако важно помнить: эти лекарства имеют свои ограничения и побочные эффекты.

Фактор некроза опухоли TNF альфа-1 рекомбинантный является сложным белком, включающим порядка 157 аминокислот. Его называют первым мультифункциональным цитокином семейства TNF, поскольку его свойства незаменимы в терапии онкологии. Его биоактивность контролируется тимозином альфа, растворимыми рецепторами 1 и 2.

Предлагаем ознакомиться:  Что такое эмуляторы для ПК

Воздействие фактора некроза опухоли (ФНО) выражается в прямой стимуляции синтеза интерлейтина-1, который обладает способностью на уровне клеток отличать здоровые ткани от опухолевых. Вот почему фактор некроза опухоли — альфа обладает свойством воздействовать на раковую структуру сквозь её оболочки.

ФНО-альфа в теле человека зачастую продуцируется активными макрофагами, Т-лимфоцитами, природными киллерами поражённых тканей. Он занимает главное место в делении клеток и апоптозе.

Вдобавок специалисты серьёзно работают над методом, который позволит ввести вещество в саму опухоль, не воздействуя на иные ткани и без попадания в общий кровоток.

На сегодняшний день определено воздействие такого вещества и его антагонистов, а также дальнейших биоэлементов на такие типы онкологии:

  • образования в желудке, молочных железах;
  • немелкоклеточный рак лёгких;
  • опухоли матки, яичников;
  • саркома, меланома.

В первом случае фактор некроза опухоли — альфа влечёт гибель потенциально раковых структур. В отношении немелкоклеточного рака лёгких отмечаются защитные способности вещества.

Оно ограждает организм человека от действия разных патогенов, вследствие чего устраняется вероятность возникновения болезни. При таких образованиях, как саркома и меланома, и в случае возникновения образований матки либо яичников особо эффективным считается приём ФНО-альфа.

В силу своей способности препятствовать кровоснабжению опухоли, препарат зачастую используется в терапии метастатической онкологии.

Как уже упоминалось, фактор некроза опухоли — альфа — один из цитоклинов.

Данное семейство обладает возможностями противодействовать активности опухолей как посредством противостояния патологическим клеткам, так и за счёт кооперации с основными механизмами клеток.

Вот почему при производстве лекарств такого типа применяются следующие разновидности медикаментозных средств, представленных ингибиторами ФНО.

  1. Моноклональные антитела. Они представлены такими препаратами, как «Инфликсимаб», «Ритуксан».
  2. Рекомбинантные белки, включающие иммуноглобулиновые домены и рецепторы ФНО, такие как Интерферон 1, 2 («Enbrel», «Simponi»).

Среди российских медикаментов такого типа следует выделить «Интрон», «Реаферон», «Рефнот», «Роферон». Цена лекарств этой подгруппы напрямую связана со страной-изготовителем препарата.

Естественно, лекарства американских или европейских компаний стоят существенно дороже в сравнении с отечественными аналогами.

Но это отнюдь не значит, будто российские фармакологические продукты по своему воздействию хуже либо отличаются от зарубежных.

Препараты с включением фактора некроза опухоли — альфа можно приобрести почти по всему миру. Если же говорить о продуктах российской фармакологической промышленности, то лекарства этой группы доступны крупнейшим сетям аптек всех мегаполисов. Однако, как правило, таки медикаменты доступны лишь по предъявлению рецепта от доктора и после предварительного заказа.

По поводу лекарств этой подгруппы мнения разнятся как у самих пациентов и их близких, так и у специалистов-онкологов. Как правило, одни — в восторге от возможности таких медикаментов самостоятельно противостоять онкологическим недугам, другие – говорят о способности этого типа лекарств лишь усиливать действие традиционного лечения.

А третья группа вовсе акцентируется сугубо на побочном действии средств, в частности для людей со скрытыми вирусными инфекциями, туберкулёзом, сердечно-сосудистыми недугами, патологиями почек. Однако, как бы ни обстояли дела, продолжительность лечения такими препаратами – два курса. Терапию разрешается проходить дома, но после скрупулёзного обследования и сдачи анализов.

К сожалению, отзывов самих пациентов о лекарстве не так уж много, но на основе имеющихся логично сделать заключение: средство помогает улучшить общее состояние, в частности, при наличии распространённой либо рецидивирующей онкологии.

Однако такое отношение в корне неверно, поскольку, несмотря на положительные отзывы больных, мировые специалисты до сих пор проводят исследования, чтобы убедиться в безопасности препарата.

Skip to content

Термин «фактор некроза опухоли – альфа» появился в 1975 (г. Кахектин). ФНО либо кахектин – это негликозилированный белок, способный оказывать цитотоксическое действие на опухолевую клеточку.

Заглавие белка TNF-альфа значит его противоопухолевую активность, связанную с геморрагическим некрозом. Может вызывать геморрагический некроз неких опухолевых клеток, но не повреждает при всем этом здоровые клеточки.

5. Колониестимулирующие факторы

Колониестимулирующие факторы — гормоны, стимулирующие образование моноцитов и нейтрофилов в костном мозге.

При исследовании культуры кроветворных клеток показано, что для размножения и дифференцирования клеток необходимы специфические факторы роста. Факторы, поддерживающие гемопоэз в такой культуре, это гликопротеины и обычно их называют колониестимулирующими факторами, или КСФ. Из все возрастающего числа КСФ, которые были идентифицированы, одни циркулируют в крови и действуют как гормоны , в то время как другие играют роль локальных химических медиаторов.

Эти цитокины (колониестимулирующие факторы) участвуют в регуляции деления и дифференцировки стволовых клеток костного мозга и клеток — предшественников лейкоцитов крови. Балансом различных КСФ в определенной мере обусловлено соотношение между различными типами образующихся в костном мозге лейкоцитов. Некоторые КСФ стимулируют дальнейшую дифференцировку клеток и вне костного мозга.

Из КСФ гормонального типа лучше всего изучен эритропоэтин, который вырабатывается в почках и регулирует эритропоэз (образование эритроцитов).

За выживание и пролиферацию плюрипотентных стволовых клеток и большинства типов их коммитированных потомков эритроидного ряда ответственен второй колониестимулирующий фактор — интерлейкин 3 (ИЛ-3).Было выявлено также четыре различных КСФ, стимулирующих в культуре клеток формирование колоний нейтрофилов и макрофагов .

Эти КСФ синтезируются клетками разного типа, в том числе эндотелиальными клетками , фибробластами , макрофагами и лимфоцитами. Это выше упомянутый интерлейкин 3 и более избирательные ГМ-КСФ (для гранулоцитов и макрофагов), Г-КСФ (для гранулоцитов) и М-КСФ (для макрофагов). Как и эритропоэтин, все эти КСФ являются гликопротеинами.

Механизмы действия цитокинов

Различают интракринный, аутокринный, паракринный и эндокринный механизмы действия цитокинов. 1. Интракринный механизм — действие цитокинов внутри клетки-продуцента; связывание цитокинов со специфическими внутриклеточными рецепторами. 2. Аутокринный механизм — действие секретируемого цитокина на саму секретирующую клетку.

Например, интерлейкины-1,, ФНОα являются аутокринными активирующими факторами для моноцитов/макрофагов. 3. Паракринный механизм — действие цитокинов на близкорасположенные клетки и ткани. Например, ИЛ-1,и -18, ФНОα, продуцируемые макрофагом, активируют Т-хелпер (Th0), распознающий антиген и МНС макрофага (Схема аутокринно-паракринной регуляции иммунного ответа). 4.

Эндокринный механизм — действие цитокинов на расстоянии от клеток-продуцентов. Например, ИЛ-1, -6 и ФНОα, помимо ауто- и паракринных воздеиствий могут оказывать дистантное иммунорегуляторное действие, пирогенный эффект индукцию выработки белков острой фазы гепатоцитами, симптомы интоксикации и мультиорганные поражения при токсико-септических состояниях.

Аутокринно-паракринная регуляция иммунного ответа

Многие тяжелые заболевания приводят к значительному повышению уровня ИЛ-1 и ФНО-альфа. Эти цитокины способствуют активации фагоцитов, их миграции в место воспаления, а также высвобождению медиаторов воспаления — производных липидов, то есть простагландина Е2, тромбоксанов и фактора активации тромбоцитов.

Кроме того, они прямо или опосредованно вызывают расширение артериол, синтез адгезивных гликопротеидов, активируют Т- и В-лимфоциты. ИЛ-1 запускает синтез ИЛ-8, способствующего хемотаксису моноцитов и нейтрофилов и выходу ферментов из нейтрофилов. В печени снижается синтез альбумина и усиливается синтез белков острой фазы воспаления, включая ингибиторы протеаз, компоненты комплемента, фибриноген, церулоплазмин, ферритин и гаптоглобин.

Уровень С-реактивного белка, который связывается с поврежденными и погибшими клетками, а также некоторыми микроорганизмами, может повышаться в 1000 раз. Возможно также значительное повышение концентрации амилоида A в сыворотке и его отложение в различных органах, приводящее к вторичному амилоидозу.

Важнейшим медиатором острой фазы воспаления является ИЛ-6, хотя ИЛ-1 и ФНО альфа тоже могут вызывать описанные изменения функции печени. ИЛ-1 и ФНО альфа усиливают влияние друг друга на местные и общие проявления воспаления, поэтому сочетание этих двух цитокинов даже в небольших дозах способно вызвать полиорганную недостаточность и стойкую артериальную гипотонию.

Подавление активности любого из них устраняет это взаимодействие и заметно улучшает состояние больного. ИЛ-1 сильнее активирует Т- и В-лимфоциты при 39*С, чем при 37*С. ИЛ-1 и ФНО альфа вызывают снижение без жировой массы тела и потерю аппетита, приводящие к кахексии при длительной лихорадке . Эти цитокины попадают в кровоток лишь на короткое время, но его оказывается достаточно, чтобы запустить продукцию ИЛ-6 .

Список использованной литературы

Симбирцев А.С. [Текст] / Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление.-2004.-Т.3.-№2.-С.16-23

Кольман, Я. Наглядная биохимия [Электронный ресурс] / Рём К.-Г. — http://www.chem.msu.su/rus/teaching/kolman/378.htm

Немного истории

В 1975 году, после экспериментального введения БЦЖ и эндотоксина в кровь грызуна, впервые был определен фактор некроза опухолевой клетки. Было выявлено следующее: в сыворотке крови содержалось вещество, оказывающее цитотоксическое и цитостатическое действие на определенную клеточную группу. Таким образом, фиксировался геморрагический некроз ранее привитых грызунам опухолей.

Проявления

Как ведет себя в организме ФНО?

  • Участвует в иммунных реакциях.
  • Регулирует воспалительные процессы.
  • Влияет на кроветворение.
  • Оказывает цитотоксическое воздействие.
  • Проявляет межсистемный эффект.

Когда в организм попадают микробы, вирусы, чужеродные белки, это приводит к активизации иммунитета. Благодаря ФНО увеливается число Т- и В-лимфоцитов, создается движение нейтрофилов к очагу воспаления. Нейтрофилы, лимфоциты, макрофаги «прилипают» к оболочке сосудов в месте воспалительного процесса. Повышается сосудистая проницаемость в зоне воспаления, и это тоже является результатом работы ФНО.

Фактор некроза опухоли обнаруживают в моче, крови, ликворе, что говорит о межсистемном эффекте. Этим белком регулируется работа эндокринной и нервной системы. Бета-форма ФНО оказывает местное воздействие, а системно активизируется иммунитет и регулируется метаболизм, что происходит благодаря наличию альфа-формы.

Загрузка ...
Adblock detector