Синдром Драве причины симптомы диагностика и лечение

Содержание
  1. Связанные заболевания и их лечение
  2. Историческая справка
  3. Содержание инструкции
  4. Названия
  5. Описание
  6. Дополнительные факты
  7. Причины
  8. Течение и стадии
  9. Диагностика
  10. Лечение
  11. Названия
  12. Латинское название
  13. Химическое название
  14. Фарм Группа
  15. Нозологии
  16. Код CAS
  17. Характеристика вещества
  18. Фармакодинамика
  19. Фармакокинетика
  20. Показания к применению
  21. Противопоказания
  22. Ограничения к использованию
  23. Применение при беременности и кормлении грудью
  24. Побочные эффекты
  25. Взаимодействие
  26. Передозировка
  27. Способ применения и дозы
  28. Меры предосторожности применения
  29. Этиология
  30. Клиническая картина
  31. Описание
  32. Неврологический статус
  33. Дополнительные факты
  34. Прогноз развития синдрома Драве
  35. Причины
  36. Характеристика приступов
  37. Течение и стадии
  38. Диагностика синдрома Драве
  39. Прогноз
  40. Начало продаж
  41. Дизайн
  42. Производительность
  43. Фарм Группа
  44. Автономная работа
  45. Нозологии
  46. Камера
  47. Комплектация
  48. Сильные и слабые стороны

Связанные заболевания и их лечение

ТМЭМ является одним из самых резистентных к лечению синдромов. Высокоэффективных антиконвульсантов для контроля над приступами при синдроме Драве не существует. В раннем возрасте в течение короткого периода могут быть эффективны барбитураты и бензодиазепины; в более старшем возрасте оптимальна комбинация вальпроата и топирамата.

Антиэпилептические препараты с положительным эффектом:

  1. Препарат выбора — «Вальпроат». Увеличивает содержание ГАМК в ЦНС.
  2. Бензодиазепины. Снижают возбудимость нейронов за счет сродства с тормозным нейромедиатором ГАМК.
  3. Барбитураты. Угнетают передачу нервных импульсов.
  4. «Этосуксимид». Угнетает разрушение ГАМК, снижает проводимость нервных импульсов.
  5. «Топирамат». Повышает активность ГАМК.

Антиэпилептические препараты, которые могут усугубить приступ:

  1. «Ламотриджин».
  2. «Фенитоин».
  3. «Карбамазепин».
  4. «Вигабатрин».

Лечение кортикостероидами, иммуноглобулинами, кетогенной диетой и стимуляцией блуждающего нерва не показало эффективности.

Очень важно следить за температурой тела, особенно в период инфекционного заболевания. Таким детям показано снижение температуры выше 37 градусов приемом жаропонижающих средств. Мониторинг температуры необходимо проводить утром и вечером. Следует исключить перегревания ребенка (горячие ванны, нахождение на солнце).

Родителям необходимо знать о фотостимуляции (воздействие света). Некоторые дети владеют аутостимуляцией и получают от этого удовольствие. Они вызывают приступ путем прикрывания глаз и отведением глазных яблок вверх с ритмичным подергиванием век. Данная группа детей испытывает навязчивые идеи получения такого сомнительного «удовольствия» и при медикаментозном купировании приступов они не оставляют попыток снова вызвать приступ.

Исход синдрома Драве в младенческом возрасте крайне неблагоприятный. Парциальные припадки постепенно исчезают, а конвульсивные, напротив, прогрессируют, особенно в ночной период. Любое повышение температуры или лихорадочное состояние могут спровоцировать новый припадок. У всех пациентов наблюдается задержка умственного развития.

К сожалению, приступы не купируются антиэпилептическими препаратами, самые распространенные из них категорически противопоказаны. Обязательным является лечение инфекционных заболеваний в самой ранней стадии, поскольку они являются провоцирующим аспектом для возникновения новых припадков. Профилактикой является ношение очков с голубыми стеклами.

Медикаментозная терапия назначается крайне осторожно и только после тщательного обследования и консультации с лечащим врачом:

  • топомакс: 12,5 мг/сут с постепенным увеличением до 50-200 мг/сут за 2 приема;
  • произведения вальпроевой кислоты – конвулекс-сироп, конвулекс-ретард: 300-1500 сг/кг/сут за 2-3 приема;
  • барбитураты (фенобарбитал): 50-200 мг/сут (3-10 мг/кг/сут) за 2 приема;
  • бромид калия: 40-60 мг/кг/сут;
  • леветирацетам: 250-1750 мг/сут (25-60 мг/сут);

Лечение направлено на уменьшение количества приступов во избежание их статусного течения. Кратковременная ремиссия возможна в крайне редких случаях.

Синдром Драве – это форма эпилепсии у детей, которая почти не поддается терапии. Основная цель лечения – снизить чистоту приступов, профилактировать их трансформацию в эпилептический статус. Как правило, большинство распространенных противоэпилептических средств при тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества неэффективны.

В качестве стартовой терапии показаны вальпроаты (вальпроева кислота) и сульфат-замещенные моносахариды (топирамат). Также могут применяться фармакологические средства из групп барбитуратов и бензодиазепинов. В некоторых случаях при синдроме Драве позитивная динамика отмечается на фоне кетогенной диеты, которая подразумевает большое количество жиров и строгое ограничение углеводов.

Прогноз для жизни при синдроме Драве сомнительный, для выздоровления – неблагоприятный. Дефицит интеллекта, расстройства психики, эпилептические припадки и неврологические нарушения обычно сохраняются на протяжении всей жизни человека, что обусловливает его полную социальную дезадаптацию. Обычно приступы возникают в ночное время или сразу после пробуждения, а их интенсивность и частота уменьшаются.

Смертность составляет порядка 15,9-18%. Основные причины – синдром внезапной детской смерти при эпилепсии, интеркуррентные инфекционные заболевания, несчастные случаи во время припадков. Антенатальная профилактика синдрома Драве аналогична другим наследственным заболеваниям. Она подразумевает медико-генетическое консультирование и планирование беременности, кариотипирование плода посредством амнио- или кордоцентеза.

Лечение больного ребенка при описываемом заболевании сводится к урежению приступов и предупреждению развития их статусной формы.

При диагнозе «синдром Драве» лечение исключает применение широкоизвестных противоэпилептических препаратов: «Карбамазепин», «Финлепсин», «Фенитоин» и «Ламотриджин», так как они лишь ухудшают состояние пациента, усугубляя течение имеющихся форм приступов.

Кроме обязательной медикаментозной терапии, важно помнить и о предупреждении повышения температуры тела, так как именно это состояние особенно опасно для больного. Для исключения провоцирования приступов световой стимуляцией ему предлагают носить очки с голубыми стеклами или одним заклеенным стеклом.

Лечебные мероприятия не могут прекратить развитие синдрома Рейе, они направлены только на поддержание жизненно важных функций. Пациентам требуется обязательная госпитализация с интенсивным уходом, лечение в домашних условиях исключено.

Лечение пациентов с синдромом Рейе, находящихся в состоянии комы, направлено на предупреждение трагического исхода и неблагоприятных осложнений, в частности, повышения внутричерепного давления. Внутричерепное давление не должно превышать 15 торр, при росте показателей назначают внутривенные инъекции маннитола и фуросемида и других медикаментов. Для предупреждения воспалительных процессов в мозговой ткани вводят кортикостероиды.

Помимо этого, пациентам с синдромом Рейе назначают концентрированный раствор глюкозы для восполнения ее недостатка, также проводят коррекцию нарушения свертываемости крови путем введения витамина К, свежезамороженной плазмы. Иногда применяют переливание крови или гемодиализ. Одновременно с процедурами постоянно измеряют жизненно важные параметры: давление, пульс, частоту дыхания и др. При выявлении нарушений проводят их коррекцию.

Приступ невозможно купировать с помощью антиэпилептического препарата. Важно начать лечить инфекцию, когда она только начинает развиваться, чтобы не спровоцировать новые припадки. В профилактических целях рекомендуют носить очки, которые имеют голубые стекла.

1. Топомаксом.

2. Вальпроевой кислотой – конвулекс-сиропом.

3. Фенобарбиталом.

4. Бромидом калия.

5. Леветирацетамом.

Важно при лечении вовремя купировать приступы, чтобы заболевание не обострилось. Особенно опасны для младенческого возраста судороги, с которыми часто обращаются за помощью. Может наблюдаться воспалительный процесс в центральной нервной системе, в дальнейшем он приводи к порокам головного мозга, токсикозу, к метаболитическим нарушениям. Чаще всего судороги тревожат ребенка первых 3 лет жизни.

Судороги могут быть эпилептическими и неэпилептическими – вторичными, симптоматическими. Вторичные характерны для новорожденных деток. Опасно, когда фебральные судороги  превращаются в эпилептические, такое состояние возникает при черепно-мозговой травме, они продолжаются около получаса, могут часто повторяться.

Фебральные судороги возникают редко, если они являются доброкачественными, длятся не больше 15 минут, серийный тип длится около получаса. Если появляется первичный припадок, может развиться фебрильный пароксизм, это приводит к серьезным неврологическим нарушениям.

Синдром Драве  является редким заболеванием, при котором ребенка мучают до 1 года опасные фебрильные судороги.

Историческая справка

Синдром открыт в 1978 году эпилептологом Шарлоттой Драве и назван в честь автора. До этого времени данную форму эпилепсии относили к синдрому Леннокса-Гасто.

Многие авторы считают название ТМЭМ неудачным, так как миоклонические приступы обычно присоединяются через несколько лет после дебюта, а в некоторых случаях могут отсутствовать.

В 1999 году Германия предложила термин «тяжёлая идиопатическая эпилепсия с признаками grand mal в младенчестве».

В 2001 году Япония: геми-grand mal младенчества.

В 2004 году Франция: полиморфная эпилепсия младенчества.

В настоящее время используют эпонимический термин — синдром Драве.

Содержание инструкции


Названия

 Название: Синдром Драве.


Синдром Драве
Синдром Драве

Описание

 Синдром Драве. Это детская энцефалопатия наследственного характера, которая характеризуется эпилептиформными приступами, отставанием в психическом развитии и резистентностью к противоэпилептической терапии. Клинически заболевание проявляется полиморфными эпилептическими припадками, неврологическими расстройствами, атипическими абсансами и фокальными моторными пароксизмами. Диагностика синдрома Драве базируется на характеристике возникающих приступов, данных ЭЭГ и МРТ, идентификации мутации генов SCN1A или GABRG2. Лечение малоэффективно и проводится с целью уменьшения частоты приступов, профилактики эпилептического статуса.


Дополнительные факты

 Синдром Драве или тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества – это аутосомно-доминантная энцефалопатия с дебютом в первые 12 месяцев жизни ребенка, которая проявляется фебрильными и афебрильными генерализованными приступами, фокальными миоклоническими пароксизмами, расстройствами неврологического статуса и дефицитом интеллекта. Впервые заболевание было описано французским психиатром и эпилептологом Шарлоттой Драве в 1978 году. Встречается данный синдром редко, распространенность – 1:20-40 тысяч детского населения. У мальчиков патология возникает вдвое чаще, чем у девочек. Исход синдрома Драве неблагоприятный – заболевание неизлечимо и слабо поддается медикаментозной терапии. Летальность составляет порядка 16-18%.


Синдром Драве
Синдром Драве

Причины

 Синдром Драве – это генетически детерминированная патология, которая передается по аутосомно-доминантному типу наследования. Спровоцировать развитие тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества могут мутации локуса SCN1A на 24 участке длинного плеча 2 хромосомы (в 80% случаев) или GABRG2 на 5q34. Данные гены кодируют α1-субъединицу Na -каналов, что приводит к нарушению физиологических процессов реполяризации и деполяризации в нейронах, и как следствие – к патологической активности ЦНС.


Течение и стадии

 В клинической картине синдрома Драве выделяют 3 этапа развития: фебрильный (до 12-24 месяцев), агрессивный или катастрофический (2-8 лет), статический (старше 8 лет). Дебют заболевания происходит в возрасте от 2 месяцев до 1 года, в среднем – в 5 месяцев. До момента возникновения первых симптомов ребенок развивается нормально, неврологических и психических отклонений не наблюдается. В большинстве случаев первичными проявлениями фебрильной стадии синдрома Драве становятся фибриллярные судороги атипического характера. Они имеют большую продолжительность (свыше 20 минут), включают в себя очаговые компоненты и альтернирующие гемиконвульсии, иногда переходят в эпилептический припадок. На ранних этапах такие состояния сопровождаются субфебрильной или фебрильной температурой тела, в дальнейшем подобных проявлений не наблюдается. Зачастую при синдроме Драве приступ может быть спровоцирован гипертермией (согреванием, горячей ванной или инфекционной патологией), световыми раздражителями, резкими движениями.
Катастрофический или агрессивный период синдрома Драве характеризуется выраженными полиморфными клонико-тонико-клоническими припадками, альтернирующими гемиконвульсиями, очаговыми моторными пароксизмами, атипичными абсансами. Приступы начинаются с мышечных подергиваний по всему телу (иногда – асинхронных), переходят в кратковременную тоническую, а затем – клоническую фазы. Часто подобное состояние трансформируется в эпилептический статус, который может сохраняться до нескольких суток. В возрасте 1-2 лет у больных с синдромом Драве определяется дефицит интеллекта (олигофрения) и гиперактивность, поведенческие аномалии, нарастающие до 6-7 лет и сохраняющиеся на протяжении всей жизни. Также развиваются неврологические нарушения: мышечная гипотония, атаксия, интенционный тремор, моторная неловкость, признаки пирамидной недостаточности. В этом же возрасте у части детей возникает паттерн-сенситивность, при которой определенная одежда, обои или телевизионные передачи могут стать причиной очередного приступа.
Статическая стадия синдрома Драве характеризуется уменьшением интенсивности и частоты эпилептических припадков. Психические и неврологические отклонения остаются. Большая часть приступов возникает в ночное время или сразу после пробуждения. Как и в других периодах, они могут быть спровоцированы повышением температуры тела, ярким светом, резким движением и тд На фоне отставания в интеллектуальном развитии, нарушений психики и резистентности заболевания к лечению пациент почти полностью лишен способности адаптироваться в социуме.


Диагностика

 Диагностика синдрома Драве основывается на анамнестических данных, физикальном обследовании, лабораторных и инструментальных методах исследования. Из анамнеза педиатром выясняется возраст, в котором произошла манифестация патологии, первичные проявления, характеристика приступов, степень их тяжести и динамика развития. При осмотре ребенка в межприступный период можно выявить отставание в интеллектуальном развитии (ЗПР), гиперактивность, нарушения неврологического статуса. Во время припадка определяются атипичные абсансы, очаговые расстройства, альтернирующие гемиконвульсии.
Общие лабораторные анализы (ОАК, ОАМ, анализ кала) малоинформативны – выраженные отклонения от возрастной нормы, как правило, отсутствуют. Из инструментальных методов исследования при синдроме Драве используются электроэнцефалограмма (ЭЭГ) и магнитно-резонансная томография (МРТ). Между приступами на ЭЭГ у большинства таких детей определяется сочетание очаговой, мультирегиональной и диффузной эпилептиформной активности с нарастанием во сне. При низкой частоте припадков данные признаки могут отсутствовать. По результатам МРТ головного мозга удается установить признаки диффузной атрофии коры головного мозга и мозжечка, субкортикальных слоев, иногда – увеличение размеров желудочков. Для подтверждения синдрома Драве используется кариотипирование с определением мутации генов SCN1A или GABRG2.
В педиатрии дифференциальная диагностика синдрома Драве проводится с фебрильными судорогами, митохондриальными и дисметаболическими патологиями, доброкачественной миоклонической эпилепсией младенчества, синдромами Леннокса-Гасто и Дозе, другими формами эпилепсии у детей, которые сопровождаются миоклоническими припадками. Практически идентичную клиническую картину имеет мутация гена PCDH19 – эпилепсия с умственной отсталостью, ограниченная женским полом.


Лечение

 Синдром Драве – это форма эпилепсии у детей, которая почти не поддается терапии. Основная цель лечения – снизить чистоту приступов, профилактировать их трансформацию в эпилептический статус. Как правило, большинство распространенных противоэпилептических средств при тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества неэффективны. В качестве стартовой терапии показаны вальпроаты (вальпроева кислота) и сульфат-замещенные моносахариды (топирамат). Также могут применяться фармакологические средства из групп барбитуратов и бензодиазепинов. В некоторых случаях при синдроме Драве позитивная динамика отмечается на фоне кетогенной диеты, которая подразумевает большое количество жиров и строгое ограничение углеводов.
Прогноз для жизни при синдроме Драве сомнительный, для выздоровления – неблагоприятный. Дефицит интеллекта, расстройства психики, эпилептические припадки и неврологические нарушения обычно сохраняются на протяжении всей жизни человека, что обусловливает его полную социальную дезадаптацию. Обычно приступы возникают в ночное время или сразу после пробуждения, а их интенсивность и частота уменьшаются. Смертность составляет порядка 15,9-18%. Основные причины – синдром внезапной детской смерти при эпилепсии, интеркуррентные инфекционные заболевания, несчастные случаи во время припадков.
Антенатальная профилактика синдрома Драве аналогична другим наследственным заболеваниям. Она подразумевает медико-генетическое консультирование и планирование беременности, кариотипирование плода посредством амнио- или кордоцентеза. Постнатальные превентивные меры включают в себя исключение гипертермических состояний у ребенка (раннее лечение инфекционных заболеваний, избегание горячих ванн ) и других факторов, которые могут спровоцировать приступ.


Леветирацетам
Леветирацетам

Названия

 Русское название: Леветирацетам.
Английское название: Levetiracetam.


Латинское название

 Levetiracetamum ( Levetiracetami).


Химическое название

 (αS)-α-Этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид.


Фарм Группа

 • Противоэпилептические средства.


Увеличить Нозологии

 • G25,3 Миоклонус.
• G40 Эпилепсия.
• G40,0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом.
• G40,1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками.
• G40,2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками.
• G40,3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы.
• G40,6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками [petit mal] или без них].
• G40,8 Другие уточненные формы эпилепсии.


Код CAS

 102767-28-2.


Характеристика вещества

 Производное пирролидона.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие — противоэпилептическое, противосудорожное.
 Фармакодинамика.
Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических ЛС.
Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную нейротрансмиссию.
Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2 , частично тормозя ток Са2 через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицинзависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.
Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул, содержащихся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности.
Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые, модулируя их через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов.
 Фармакодинамические эффекты.
Активность леветирацетама подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция). Леветирацетам индуцирует защиту от судорог на разнообразных моделях у животных.
 Дополнительная терапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков и детей с 4 лет с эпилепсией.
 Взрослые. Эффективность леветирацетама у взрослых была подтверждена в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Было показано, что соотношение пациентов, которые продемонстрировали ≥50% снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня при постоянном применении леветирацетама в дозах 1000, 2000 или 3000 мг в 2 приема в течение 12–14 нед, составило 27,7; 31,6 и 41,3% соответственно и 12,6% у пациентов, получавших плацебо.
Дети. Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования длительностью 14 нед, включавшего 198 пациентов. Доза леветирацетама составляла 60 мг/кг/сут в 2 приема.
44,6% пациентов, получавших леветирацетам, и 19,6% пациентов — плацебо, продемонстрировали ≥50% уменьшение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня. В период лечения у 11,4% пациентов не было припадков по крайней мере в течение 6 мес и у 7,2% — в течение 1 года.
Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 1 мес до 4 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего 116 пациентов, с продолжительностью лечения 5 дней. Доза леветирацетама для приема внутрь для младенцев от 1 до 6 мес составляла 20 мг/кг/сут в 2 приема с последующим титрованием до 40 мг/кг/сут, для младенцев и детей от 6 мес до 4 лет — 25 мг/кг/сут в 2 приема с последующим титрованием до 50 мг/кг/сут.
При первоначальной оценке эффективности определялся коэффициент респондентов (процент пациентов с уменьшением частоты парциальных припадков в сутки относительно исходного уровня ≥50%) с использованием анонимного считывающего устройства при проведении 48-часовой видео-ЭЭГ. Показатель эффективности основан на анализе 109 пациентов, которым проводилась ЭЭГ по крайней мере в течение 24 Респондентами оказались 43,6% пациентов, принимавших леветирацетам, и 19,6% — в группе плацебо. На протяжении долговременного лечения 8,6% пациентов не имели припадков по крайней мере в течение 6 мес и 7,8% — в течение 1 года.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях принимали участие 35 грудных детей младше 1 года с парциальными припадками, из которых только 13 были в возрасте.
 Монотерапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у пациентов с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
Эффективность леветирацетама в виде монотерапии была сопоставима с эффективностью карбамазепина с регулируемым высвобождением в параллельной группе при проведении двойного слепого исследования с участием 576 пациентов в возрасте от 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией. В исследование были включены пациенты только с неспровоцированными парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками. Пациенты были рандомизированы в группы лечения карбамазепином (форма с регулируемым высвобождением) в дозе 400–1200 мг/сут или леветирацетамом в дозе 1000–3000 мг/сут. Продолжительность лечения составляла до 121 нед, в зависимости от ответа.
Отсутствие припадков в течение 6 мес было отмечено у 73% пациентов, получавших леветирацетам, и 72,8% пациентов, получавших карбамазепин. Согласованное абсолютное различие между курсами лечения составило 0,2% (95% ДИ: −7,8; 8,2). У более половины пациентов отсутствовали припадки в течение 12 мес (56,6% в группе получавших леветирацетам и 58,5% — карбамазепин соответственно).
При проведении исследования в клинической практике сопутствующие противоэпилептические ЛС могли быть отменены для ограниченного числа пациентов, которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69).
 Дополнительная терапия миоклонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией.
Эффективность леветирацетама была установлена в процессе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 16 нед у пациентов в возрасте от 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией с различными синдромами миоклонических судорог. Большинство пациентов имели ювенильную миоклоническую эпилепсию. Доза леветирацетама составляла 3000 мг/сут в 2 приема. 58,3% пациентов, получавших леветирацетам, и 23,3% пациентов в группе плацебо имели по крайней мере 50% уменьшение миоклонических припадков за неделю. В течение непрерывного долговременного лечения у 28,6% пациентов отсутствовали миоклонические судороги по крайней мере в течение 6 мес и 21% пациентов — в течение 1 года.
 Дополнительная терапия первично. Генерализованных судорожных (тонико — клонических) припадков у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Эффективность леветирацетама была установлена в течение 24 нед двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего взрослых, подростков и ограниченное количество детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками с различными синдромами (ювенильная миоклоническая эпилепсия, ювенильная абсанс-эпилепсия, детская абсанс-эпилепсия или эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими судорогами при пробуждении).
В этом исследовании суточная доза леветирацетама составляла 3000 мг для взрослых и подростков или 60 мг/кг для детей в 2 приема. Среди пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками 72,2% получавших леветирацетам и 45,2% в группе плацебо показали ≥50% уменьшение частоты припадков в течение недели.
На протяжении непрерывного долговременного лечения 47,4% пациентов не имели тонико-клонические припадки по крайней мере в течение 6 мес и 31,5% — в течение 1 года.

Предлагаем ознакомиться:  Эпидермофития - фото, симптомы и лечение


Фармакокинетика

 Фармакокинетический профиль описан на основе перорального применения. Доза леветирацетама 1500 мг при в/в введении биоэквивалентна той же дозе, полученной перорально.
Было оценено в/в введение дозировки до 4000 мг/сут в течение 15 мин и дозировки до 2500 мг/сут в течение 5 мин. Полученный фармакокинетический профиль и профиль безопасности не выявили проблемы с безопасностью.
Леветирацетам обладает высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетический профиль — линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. После повторного введения изменение клиренса не наблюдалось.
Не наблюдалась зависимость фармакокинетики от пола, расы и времени суток.
Всасывание происходило полностью и носило линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг.
У взрослых и детей наблюдалось значимое соответствие между концентрацией в слюне и концентрацией в плазме.
 Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Сmах в плазме крови достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл.
Сmах после однократного в/в введения 1500 мг достигается через 15 мин и составляет (51±19) мкг/мл.
 Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Vd — примерно 0,5–0,7 л/кг.
 Метаболизм. Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме. Главный путь метаболизма (24% от дозы) происходит путем ферментативного гидролиза ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Гидролиз ацетамидной группы был минимальным для большого количества тканей, включая клетки крови. Определено также два второстепенных метаболита. Первый образуется путем гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% от дозы) и второй — путем его открытия (0,9% от дозы). Другие найденные компоненты составляют 0,6% от дозы.
Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP1А2), а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы. Леветирацетам не влияет также на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.
В культуре человеческих гепатоцитов леветирацетам не влияет или очень мало влияет на ферментативную активность CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам вызывает незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4.
На основании результатов оценки взаимодействия с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином в условиях in vitro и in vivo, не ожидается значимая индукция изоферментов в условиях in vivo Поэтому маловероятно взаимодействие леветирацетама с другими ЛС и наоборот.
 Выведение. Бóльшая часть леветирацетама (95%) выводится почками (около 93% — в течение 48 ч). На долю общей экскреции леветирацетама и его основного метаболита приходилось 66 и 24% от дозы соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составил 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно. Это свидетельствует о том, что леветирацетам выводится путем КФ с последующей канальцевой реабсорбцией, а первичный метаболит — путем активной канальцевой секреции в дополнение к КФ. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.
Выведение с фекалиями составляет 0,3% от дозы.
Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг.
Т1/2 из плазмы крови взрослого человека составляет (7±1) ч и не зависит от способа введения и режима дозирования или повторного введения.
 Особые группы пациентов.
 Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.
 Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина и степени почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.
 Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.
 Дети от 4 до 12 лет. Т1/2 у детей 4–12 лет после однократного перорального введения в дозе 20 мг/кг составляет 6 Общий клиренс леветирацетама у детей 4–12 лет примерно на 30% выше по сравнению со взрослыми и находится в прямой зависимости от массы тела.
После повторного перорального введения в дозе 20–60 мг/кг детям 4–12 лет Cmax в плазме крови достигается через 0,5–1 ч и увеличивается линейно и пропорционально дозе. T1/2 составляет примерно 5 Средняя величина общего клиренса — 1,1 мл/мин/кг.
У детей фармакокинетика леветирацетама при в/в введении не изучалась. Однако сравнение фармакокинетических показателей у взрослых после в/в введения и детей после перорального приема дает основания предположить, что величина AUC леветирацетама у детей 4–12 лет после в/в и перорального применения будет сопоставимой.
 Дети от 1 мес до 4 лет. Т1/2 у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет после однократного перорального введения 20 мг/кг леветирацетама в концентрации 100 мг/мл составляет 5,3 Cmax в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема. Средняя величина общего клиренса составляет 1,5 мл/мин/кг.
Фармакокинетический популяционный анализ проводился у пациентов в возрасте от 1 мес до 16 лет. Клиренс и наблюдаемый Vd имели значимую зависимость от массы тела (клиренс увеличивался прямопропорционально увеличению массы тела). Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более явным для пациентов раннего возраста и убывал с увеличением возраста, становясь незначительным к 4 годам.


Показания к применению

 Монотерапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
В составе дополнительной терапии:
— парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 1 мес с эпилепсией;
— миоклонические судороги у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
— первично-генерализованные судорожные тонико-клонические припадки у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.


Противопоказания

 Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона; детский возраст до 1 мес (безопасность и эффективность не установлены).


Ограничения к использованию

 Пожилой возраст (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA. C.
В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано более 100 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в I триместре беременности.
В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими ЛС связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.
Адекватные и строго контролируемые клинические исследования по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводились, поэтому его не следует назначать во время беременности и женщинам с сохраненной детородной функцией, за исключением случаев клинической необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, как и других противоэпилептических ЛС. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в III триместре (до 60% от базовой концентрации в течение III триместра).
Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении этим ЛС не рекомендуется. Однако если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.
В исследованиях на животных не обнаружено влияние на фертильность. Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.


Побочные эффекты

 Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте пострегистрационного применения леветирацетама. Наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей и утвержденных показаний к применению при эпилепсии.
Нежелательные реакции перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,.
 Инфекции и инвазии. Очень часто — назофарингит; редко — инфекции.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения.
 Со стороны иммунной системы. Редко — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS — синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).
 Со стороны обмена веществ. Часто — анорексия; нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела.
 Нарушения психики. Часто — депрессия. Враждебность/агрессивность. Тревога. Бессонница. Нервозность. Раздражительность; нечасто — попытки суицида. Суицидальные намерения. Психотические расстройства. Поведенческие расстройства. Галлюцинации. Гневливость. Спутанность сознания. Эмоциональная лабильность. Переменчивость настроения. Возбуждение. Панические атаки; редко — суицид. Расстройство личности. Нарушение мышления.
 Со стороны нервной системы. Очень часто — сонливость. Головная боль; часто — судороги. Нарушение равновесия. Головокружение. Летаргия. Тремор; нечасто — амнезия. Ухудшение памяти. Нарушение координации/атаксия. Парестезии. Снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз. Дискинезия. Гиперкинезия.
 Со стороны органа зрения. Нечасто — диплопия, нечеткость зрения.
 Со стороны органа слуха. Часто — вертиго.
 Со стороны дыхательной системы. Часто — кашель.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко — панкреатит.
 Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто — изменение функциональных проб печени; редко — печеночная недостаточность, гепатит.
 Со стороны кожных покровов. Часто — сыпь; нечасто — алопеция, экзема, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, многоформная эритема.
 Со стороны костно. Мышечной системы — нечасто — мышечная слабость, миалгия.
 Общие расстройства. Часто — астения/усталость.
 Травмы, осложнения процедур. Нечасто — случайные повреждения.
 Описание отдельных нежелательных реакций.
Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.
В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.
Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто. 11. 2%). Возбуждение (часто. 3. 4%). Переменчивость настроения (часто. 2. 1%). Эмоциональная лабильность (часто. 1. 7%). Агрессивность (часто. 8. 2%). Поведенческие расстройства (часто. 5. 6%) и летаргия (часто. 3. 9%). У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет чаще регистрировались раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, целью которого было показать, что леветирацетам по безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение. Что леветирацетам не отличался от плацебо (не уступал ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и память» и «Комбинированный скрининг памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов. Прошедших исследование в соответствии с протоколом. По сравнению с исходным визитом.
В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента — опросника Ахенбаха (Achenbach) — было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих леветирацетам. Однако в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования эти пациенты не демонстрировали ухудшение поведенческого и эмоционального статуса, в частности показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.


Взаимодействие

 Противоэпилептические ЛС.
Результаты дорегистрационных клинических исследований, проведенных у взрослых, показали, что леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме известных противоэпилептических ЛС (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин, топирамат и примидон) и эти противоэпилептические ЛС не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Как и у взрослых, данные в пользу клинически значимых лекарственных взаимодействий у детей, получающих леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сут, отсутствуют.
Ретроспективный анализ фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердил, что применение леветирацетама перорально в режиме дополнительной терапии не влияло на Css в сыворотке карбамазепина и вальпроата, принимаемых одновременно. Тем не менее согласно имеющимся данным, клиренс леветирацетама у детей, получающих лечение противоэпилептическими ЛС, индукторами микросомальных ферментов печени, на 20% выше. Корректировка дозы не требуется.
 Пробенецид.
Показано, что пробенецид, блокатор канальцевой секреции, в дозе 500 мг 4 раза в сутки ингибирует почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, но не самого леветирацетама. Тем не менее концентрация данного метаболита остается низкой.
 Метотрексат.
При одновременном применении леветирацетама и метотрексата было отмечено снижение клиренса метотрексата, приводящее к повышению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней или продлению периода поддержания такой концентрации. У пациентов, получающих оба ЛС, следует контролировать уровень метотрексата и леветирацетама в плазме крови.
 Пероральные контрацептивы, другие лекарственные взаимодействия.
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), а также не изменяет показатели эндокринной функции (ЛГ и прогестерон).
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина, и не меняет ПВ.
Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Эффект леветирацетама при одновременном приеме с НПВС и сульфаниламидами неизвестен.
 Алкоголь.
Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.


Передозировка

 Симптомы. Сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
 Лечение. В остром периоде — искусственно вызванная рвота и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%).


Способ применения и дозы

 Внутрь, в/в.


Меры предосторожности применения

 Отмену лечения леветирацетамом рекомендуется осуществлять постепенно (у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг), уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2–4 нед. У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед, у детей младше 6 мес уменьшение дозы не должно превышать 7 мг/кг 2 раза в день каждые 2 нед.
Сопутствующие противоэпилептические ЛС (в период перевода пациентов на применение леветирацетама) желательно отменять постепенно.
Имеющиеся сведения о применении леветирацетама у детей не свидетельствуют о каком-либо отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения, связанные с влиянием на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов и их опекунов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. Влияние леветирацетама на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами специально не изучалось. Тем не менее в силу различной индивидуальной чувствительности к леветирацетаму со стороны ЦНС в период лечения (у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость) необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Предлагаем ознакомиться:  Как отправить смс с компьютера на телефон бесплатно

Этиология

Является патологией натриевых каналов. В норме каналы натрия поддерживают постоянство величины натрия в клетке и ее электрическую активность. Синдром Драве развивается у лиц с генетическим дефектом натриевых каналов. Это явление обнаружили в 2001 году при выделении мутации гена SCN1A (субъединица натриевого канала). С 2001 года продолжались изучения генетической мутации. В настоящее время известно более 100 видов генетической поломки SCN1A.

Мутации разные и могут повышать, снижать или не изменять возбудимость нервных клеток. Синдром Драве возникает только в случае повышения возбудимости нейронов и является единственным эпилептическим синдромом, диагностика которого основана на ДНК-анализе.

В 20% случаев мутация гена не является причиной заболевания.Этиология не известна. Имеются данные об отягощенности семейного анамнеза по фебрильным судорогам и эпилепсии.

Клиническая картина

Первые Драве могут проявиться в возрасте до 7 лет. Течение заболевания носит стадийный характер.

  1. Стадия дебюта. Возникает в возрасте до 1 года. Проявляется в виде фебрильных судорог. Возникают при невысоких цифрах температуры и носят непродолжительный характер. Трансформация фебрильных судорог в различные формы эпилепсии составляет от 3 до 5%.
  2. «Катастрофическая» стадия. В возрасте 1-4 года фебрильные судороги могут сменяться афебрильными и переходить в эпилептический статус.
  3. Стадия стабилизации. После 4-5 лет приступы возникают реже? и на первый план выходят грубые когнитивные нарушения (снижение памяти, интеллектуальные нарушения) и неврологический дефицит (эпилептическая энцефалопатия).

Как правило, синдром Драве отличается тем, что названные симптомы проявляются в определенной последовательности. Медики различают три основных периода болезни.

  1. Относительно мягкий период, с проявлением клонических судорог (быстрых мышечных сокращений, следующих один за другим, через небольшой промежуток времени). В качестве провоцирующей ситуации, как правило, выступает повышение температуры у ребенка, но в дальнейшем они могут возникать уже и независимо от нее.
  2. Нарастающий агрессивный – с появлением многочисленных миоклонических судорог. Они носят чаще всего фебрильный (т. е. зависящий от повышения температуры) характер и распространяются на туловище и конечности. К миоклоническим приступам присоединяются атипичные абсансы и комплексные фокальные приступы.
  3. Статический период, в котором приступы ослабевают, а у ребенка остаются серьезные неврологические и психические нарушения.

Описание

Синдром Драве. Это детская энцефалопатия наследственного характера, которая характеризуется эпилептиформными приступами, отставанием в психическом развитии и резистентностью к противоэпилептической терапии. Клинически заболевание проявляется полиморфными эпилептическими припадками, неврологическими расстройствами, атипическими абсансами и фокальными моторными пароксизмами.

Неврологический статус

До клинических проявлений дети здоровы, физическое и психоневрологическое развитие соответствует возрастным нормам. После дебюта появляется снижение мышечного тонуса, повышаются сухожильные рефлексы, развиваются признаки пирамидной недостаточности. После 1 года у детей возникают атаксическая (шаткая) походка и неловкость движений.

К школьному возрасту присоединяются экстрапирамидные расстройства в виде повышения мышечного тонуса, тремора и скованностью движений. В пубертатном возрасте симптоматику дополняют интенционный тремор (возникает при движении и отсутствует в покое) и неэпилептический миоклонус (самопроизвольное сокращение и расслабление какого-либо мышечного участка). Заболевание осложняется деформациями скелета (кифосколиоз, плоскостопие).

Прогрессирование неврологических нарушений продолжается до 8 лет после этого состояние стабилизируется.

Дополнительные факты

Синдром Драве или тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества – это аутосомно-доминантная энцефалопатия с дебютом в первые 12 месяцев жизни ребенка, которая проявляется фебрильными и афебрильными генерализованными приступами, фокальными миоклоническими пароксизмами, расстройствами неврологического статуса и дефицитом интеллекта.

Впервые заболевание было описано французским психиатром и эпилептологом Шарлоттой Драве в 1978 году. Встречается данный синдром редко, распространенность – 1:20-40 тысяч детского населения. У мальчиков патология возникает вдвое чаще, чем у девочек. Исход синдрома Драве неблагоприятный – заболевание неизлечимо и слабо поддается медикаментозной терапии. Летальность составляет порядка 16-18%.

Прогноз развития синдрома Драве

Прогноз тяжелой миоклонической эпилепсии, как правило, неблагоприятный. У всех больных с диагностированным синдромом Драве наблюдается задержка умственного развития, а в половине случаев она оказывается тяжелой. После четырехлетнего возраста у пациентов наблюдается прогрессирующее ухудшение состояния, с развитием поведенческих аномалий, включая и психозы.

К сожалению, летальный исход при описываемой патологии также очень высок – до 18%, и его причинами чаще всего становятся несчастные случаи во время приступов или эпилептический статус.

Для того чтобы снизить риск тяжелых последствий во время припадка у ребенка, родители должны хорошо представлять себе, как оказывается первая помощь при судорогах.

В начале заболевания психоречевое развитие замедляется, а позднее наступает его полный регресс. Параллельно возникают поведенческие расстройства (гиперактивность, аутизм). К 5 годам развивается умственная отсталость. При снижении частоты приступов возможно улучшение когнитивных функций.

Причины

Синдром Драве – это генетически детерминированная патология, которая передается по аутосомно-доминантному типу наследования. Спровоцировать развитие тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества могут мутации локуса SCN1A на 24 участке длинного плеча 2 хромосомы (в 80% случаев) или GABRG2 на 5q34. Данные гены кодируют α1-субъединицу Na -каналов, что приводит к нарушению физиологических процессов реполяризации и деполяризации в нейронах, и как следствие – к патологической активности ЦНС.

До сих пор не изучены точные причины, приводящие к развитию синдрома Рейе. Полагают, что в основе всех процессов лежит повреждение митохондрий и нарушение их функции, а точнее — сбой синтеза АТФ — соединения, которое является основным источником энергии для клеток и обеспечивает все обменные процессы организма. К дефекту митохондрий может привести множество внешних и внутренних причин: лекарственные препараты, инфекции, токсины, врожденные аномалии и пр. При этом отмечается повреждение митохондрий во всех органах и тканях, но особенно в клетках печени и мозга.

Многочисленные клинические исследования, проведенные на стыке гастроэнтерологии, токсикологии, гепатологии, вирусологии и других наук, также доказали влияние приема препаратов ацетилсалициловой кислоты при лечении вирусных инфекций на частоту развития синдрома Рейе. У всех заболевших пациентов зафиксирована предшествующая инфекционная патология: грипп, ветрянка, скарлатина и другие. К тому же, риск появления синдрома Рейе возрастает в 35 раз, если для терапии этих заболеваний применялся аспирин. Это связывают с токсическим действием лекарства на клетки всего организма, в частности, клетки печени и мозга. Также зафиксированы случаи снижения длительности, тяжести и распространенности патологии при отказе пациентов от аспирина или замене его другими жаропонижающими и противовоспалительными средствами, что еще раз доказывает пагубное воздействие медикамента.

Основной причиной возникновения описываемого синдрома исследователи называют генетическую предрасположенность, а именно – наличие в генах больного мутации натриевого канала.

Провоцирующими же факторами для начала развития описываемого состояния у грудничка чаще всего выступает повышение температуры тела во время какого-либо заболевания, принятия горячей ванны, перегревания. Также это может быть сильная усталость или стимуляция светом (мигающее освещение, переход из темного помещения в ярко освещенное и т. п.). Следует отметить, что все это и в последующие годы жизни больного будет представлять для него опасность, вызывая разные по силе приступы.

Причина заболевания носит генетический характер – мутации в генах натриевого канала. Является самым тяжелым фенотипом аутосомно-доминантной эпилепсии. Провоцирующими факторами приступов выступают заболевания, сопровождающиеся высокой температурой тела, прием горячих ванн, стимуляция светом, закрытие глаз.

Патология возникает в результате мутации генов, которые влияют на работу нервной системы и всегда носит врожденный характер. Спровоцировать приступы могут болезни, сопровождающиеся высокой температурой, прием горячей ванны, посещение бани или сауны, воздействие светом (мигание и др.).

Существует теория, что причиной патологии может послужить масштабное поражение центральной нервной системы, нарушение метаболизма, воспаление головного мозга.

До проявления первого приступа ребенок выглядит вполне здоровым и никакие внешние признаки не указывают на наличие патологии. Первые симптомы проявляются в возрасте 6-12 месяцев.

Болезнь проходит три стадии развития:

  • Фебрильная (1-2 года) проявляется фибриллярными судорогами, которые носят атипический характер. Они довольно продолжительные и длятся от 20 минут до нескольких часов. Достаточно часто судороги переходят в эпилептический приступ.
  • Катастрофическая (длится с 2 до 8 лет) проявляется клонико-тонико-клоническими припадками. На этом этапе наблюдается задержка интеллектуального развития, проблемы с поведением и адекватным восприятием окружающей жизни. Ребенка беспокоит атаксия, мышечная слабость, моторная неловкость, тремор.
  • Статическая (характерна для детей старше 8 лет) характеризуется снижением частоты припадков и ослабеванием их интенсивности. У ребенка остаются умственные отклонения, что приводит к плохой социальной адаптации.

Характеристика приступов

В случае возникновения развернутого эпилептического приступа с генерализованными клоническими и тоническими судорогами ребенка следует:

  • уложить на ровную поверхность;
  • под голову подложить что-то мягкое, чтобы малыш не бился ею;
  • обеспечить поступление свежего воздуха;
  • очистить рот и глотку от слизи;
  • повернуть голову набок;
  • связать любой кусок ткани в узел и вставить его между зубов, для предупреждения прикусывания языка и губ, так как ребенок в год может о более твердые предметы (ложку, палочку) сломать себе зубы;
  • вытирать появившуюся изо рта пену полотенцем;
  • следить, чтобы во время приступа малыш не ударился обо что-то.

Если судороги принимают форму статуса, следует обязательно вызвать «скорую помощь».

 Производное пирролидона.

  1. Атипичные абсансы. Встречаются у 40-95% детей. Приступ развивается постепенно на фоне обычной деятельности. Возникает в возрасте от 4 месяцев до 6 лет. Характеризуется атоническим (опущение плеч, пассивный кивок, внезапное падение) или миоклоническим компонентом (активные ритмичные кивки, миоклонус век и мышц плечевого пояса). Сопровождается выраженной вегетативной окраской (изменение окраски кожного покрова, усиление работы слюнных и потовых желез), нарушением походки. Длительность от нескольких часов до нескольких суток. Симптомы максимально выражены после пробуждения.
  2. Массивный эпилептический приступ (миоклонус). Является основным клиническим симптомом и развивается через год и более после дебюта в возрасте 1,5-4 лет. Постепенно интенсивность и частота приступов возрастает. Миоклонус чаще всего наблюдается в мышцах шеи и спины. Проявляется «кивками», вздрагиванием плеч с «подбрасыванием» рук, ритмичным запрокидыванием головы назад, выгибанием туловища. Для приступов характерна серийность, нарастание при пробуждении и при засыпании, высокая чувствительность к свету.
  3. Неэпилептический миоклонус. Развивается после 4-5 лет. Провоцируется движениями. Охватывает конечные отделы конечностей и имеют низкую амплитуду. Мышечные подергивания визуально сложно заметить, но можно пальпировать. Изменений на ЭЭГ нет.
  4. Альтернирующие гемоконвульсии. Возникают то на одной, то на другой стороне тела.
  5. Фокальные приступы. Встречаются у 43-79% детей. Встречаются сложные моторные, аутомоторные, версивные пароксизмы.

Данная модель оснащена LCD-дисплеем. Он является фирменной разработкой компании Apple. Диагональ небольшая – 3,5ʺ. Максимальное разрешение – 480×320 рх. Для лучшего понимания физических размеров экрана представим следующие цифры: высота – 74 мм, ширина – 55 мм. Цветопередача происходит с глубиной 27 бит. Всего отображается более 16 млн оттенков.

Экран iPhone 3GS – сенсорный, изготовлен по технологии TFT. Производитель установил мультитач. Изображение цельное, не пикселизируется. Показатель плотности пикселей составляет 165 ppi. Углы обзора неплохие, но на солнце заметно блекнет. Уровень яркости снижается, однако информация остается читабельной.

Иметь мобильное устройство от Apple всегда было престижно. Однако многие владельцы не очень хвалебно отзываются о моделях iPhone первых поколений. Как уже было сказано выше, камера и совершенно не соответствуют запредельной стоимости. Сделать качественные снимки практически невозможно. А слабая оптимизация работы процессора приводит к тому, что пользователю всегда приходится носить с собой зарядное устройство.

К производительности у владельцев замечаний нет. Если сравнивать данную модель с предыдущими, то в линейке она самая быстрая, так как оснащена мощным процессором. Многие пользователи довольны тем, что есть компас, голосовое управление, работающее с помощью опции VoiceOver.

Течение и стадии

В клинической картине синдрома Драве выделяют 3 этапа развития: фебрильный (до 12-24 месяцев), агрессивный или катастрофический (2-8 лет), статический (старше 8 лет). Дебют заболевания происходит в возрасте от 2 месяцев до 1 года, в среднем – в 5 месяцев. До момента возникновения первых симптомов ребенок развивается нормально, неврологических и психических отклонений не наблюдается.

В большинстве случаев первичными проявлениями фебрильной стадии синдрома Драве становятся фибриллярные судороги атипического характера. Они имеют большую продолжительность (свыше 20 минут), включают в себя очаговые компоненты и альтернирующие гемиконвульсии, иногда переходят в эпилептический припадок.

На ранних этапах такие состояния сопровождаются субфебрильной или фебрильной температурой тела, в дальнейшем подобных проявлений не наблюдается. Зачастую при синдроме Драве приступ может быть спровоцирован гипертермией (согреванием, горячей ванной или инфекционной патологией), световыми раздражителями, резкими движениями.

Катастрофический или агрессивный период синдрома Драве характеризуется выраженными полиморфными клонико-тонико-клоническими припадками, альтернирующими гемиконвульсиями, очаговыми моторными пароксизмами, атипичными абсансами. Приступы начинаются с мышечных подергиваний по всему телу (иногда – асинхронных), переходят в кратковременную тоническую, а затем – клоническую фазы.

Часто подобное состояние трансформируется в эпилептический статус, который может сохраняться до нескольких суток. В возрасте 1-2 лет у больных с синдромом Драве определяется дефицит интеллекта (олигофрения) и гиперактивность, поведенческие аномалии, нарастающие до 6-7 лет и сохраняющиеся на протяжении всей жизни.

Также развиваются неврологические нарушения: мышечная гипотония, атаксия, интенционный тремор, моторная неловкость, признаки пирамидной недостаточности. В этом же возрасте у части детей возникает паттерн-сенситивность, при которой определенная одежда, обои или телевизионные передачи могут стать причиной очередного приступа.

Статическая стадия синдрома Драве характеризуется уменьшением интенсивности и частоты эпилептических припадков. Психические и неврологические отклонения остаются. Большая часть приступов возникает в ночное время или сразу после пробуждения. Как и в других периодах, они могут быть спровоцированы повышением температуры тела, ярким светом, резким движением и тд На фоне отставания в интеллектуальном развитии, нарушений психики и резистентности заболевания к лечению пациент почти полностью лишен способности адаптироваться в социуме.

Диагностика синдрома Драве

1. За типом припадков – фебрильные судороги, припадки парциального типа.

2. Возраст, чаще всего наблюдаются впервые полгода жизни.

3. За неврологическим статусом синдром Драве не приводит к патологическим изменениям.

4. При обследовании врач обращает внимание на кожу.

5. Назначается скрининг, генетический тест. МРТ, анализ на TORCH-инфекцию.

6. Обязательно проводится ЭЭГ.

Довольно трудно поставить диагноз пациенту только на основании клинических проявлений, ведь у синдрома Рейе нет специфических признаков. Очень важно сохранять высокую настороженность по поводу этой патологии и при необходимости осуществить срочные меры для спасения жизни пациента.

Лабораторная диагностика синдрома Рейе заключается в проведении биохимического анализа крови. Ранним характерным признаком патологии является рост концентрации аммония в крови, но в конце 3-4 дня его уровень снижается до нормального состояния. У пациентов отмечается увеличение сывороточных трансаминаз, активность билирубина и щелочной фосфатазы не меняется. У детей с синдромом Рейе обнаруживается гипогликемия (снижение концентрации глюкозы в крови), гипоальбуминемия (недостаточность альбумина), гипопротробинемия (падение уровня протромбина), снижение количества факторов свертывающей системы крови.

Нередко проводят биопсию ткани печени: это помогает выявить жировое перерождение клеток. Для синдрома Рейе характерно отсутствие признаков воспаления и некроза. С целью определения неврологических изменений делают электроэнцефалограмму, КТ головного мозга. Для исключения инфекционного поражения нервной системы проводят исследование ликвора.

Затрудняется постепенным развитием клинической картины и дебютом с фебрильных судорог. От начала проявлений до установления диагноза проходит 1-2 года. Диагноз не вызывает сомнений при типичной клинике заболевания. Заподозрить синдром Драве можно у любого нормально развивающегося ребенка с длительными фебрильными судорогами, начавшимися на первом году жизни, и возникшими после афебрильными приступами любого типа и нарушением развития.

Диагноз основан на данных клинического осмотра, анализе приступов, ЭЭГ-изменениях и длительном наблюдении за пациентом.

Критерии диагноза:

  1. Начало на 1 году жизни.
  2. Фебрильные судороги.
  3. Миоклонические приступы после 2 лет.
  4. Атипичные абсансы, фокальные, гемиконвульсивные и альтернирующие гемиконвульсии.
  5. Высокая частота приступов, эпилептический статус.
  6. Выраженные нарушения мыслительной деятельности.
  7. ЭЭГ. Наблюдается постепенное развитие изменений ЭЭГ. На первом году жизни показатели соответствуют норме, на втором году жизни выявляют замедление основной активности, сочетание региональной и диффузной эпилептиформной активности, проявления световой чувствительности. В настоящее время все большее диагностическое значение приобретает видео-ЭЭГ мониторинг сна. миоклоническая эпилепсия
  8. Нейровизуализация при помощи МРТ: диффузная атрофия коры головного мозга, которая более выражена в лобных и височных долях; атрофия мозжечка; умеренное увеличение желудочков головного мозга. Описаны единичные случаи в виде локальных изменений: кисты, височный склероз, объемное уменьшение височной доли, дисмиелинизация. синдром драве симптомы
  9. ДНК-анализ: выявление мутации в гене SCN1A, которая может отсутствовать при синдроме Драве.
  10. Аутосомно-доминантный тип наследования. Если есть возможность консультации генетика.

Диагностика синдрома Драве основывается на анамнестических данных, физикальном обследовании, лабораторных и инструментальных методах исследования. Из анамнеза педиатром выясняется возраст, в котором произошла манифестация патологии, первичные проявления, характеристика приступов, степень их тяжести и динамика развития.

При осмотре ребенка в межприступный период можно выявить отставание в интеллектуальном развитии (ЗПР), гиперактивность, нарушения неврологического статуса. Во время припадка определяются атипичные абсансы, очаговые расстройства, альтернирующие гемиконвульсии. Общие лабораторные анализы (ОАК, ОАМ, анализ кала) малоинформативны – выраженные отклонения от возрастной нормы, как правило, отсутствуют.

Из инструментальных методов исследования при синдроме Драве используются электроэнцефалограмма (ЭЭГ) и магнитно-резонансная томография (МРТ). Между приступами на ЭЭГ у большинства таких детей определяется сочетание очаговой, мультирегиональной и диффузной эпилептиформной активности с нарастанием во сне.

При низкой частоте припадков данные признаки могут отсутствовать. По результатам МРТ головного мозга удается установить признаки диффузной атрофии коры головного мозга и мозжечка, субкортикальных слоев, иногда – увеличение размеров желудочков. Для подтверждения синдрома Драве используется кариотипирование с определением мутации генов SCN1A или GABRG2.

В педиатрии дифференциальная диагностика синдрома Драве проводится с фебрильными судорогами, митохондриальными и дисметаболическими патологиями, доброкачественной миоклонической эпилепсией младенчества, синдромами Леннокса-Гасто и Дозе, другими формами эпилепсии у детей, которые сопровождаются миоклоническими припадками. Практически идентичную клиническую картину имеет мутация гена PCDH19 – эпилепсия с умственной отсталостью, ограниченная женским полом.

Прогноз

Ремиссии достичь крайне сложно. Целью лечения служит уменьшить количество приступов, профилактика серийности эпизодов и развития эпилептического статуса. Необходимо улучшать показатели когнитивных функций, адаптировать детей в социуме. В возрасте 12-14 лет приступы становятся реже и на первый план выступают астено-вегетативные нарушения и психические расстройства. Смертность в младенческом возрасте составляет 20%.

В последнее время наблюдается тенденция к улучшению прогноза при синдроме Рейе. По данным статистки, отмечается снижение смертности, исключение составляют дети грудного возраста и пациенты на 4-й стадии заболевания. Быстрое выявление и своевременная терапия – это основа успешного исхода болезни.

В целом прогноз синдрома Рейе зависит от степени изменения функций центральной нервной системы и скорости прогрессирования нарушений. Пациенты, преодолевшие острую фазу патологии, в большинстве случаев полостью выздоравливают. Иногда могут проявляться признаки повреждения клеток головного мозга: задержка умственного развития, судороги, патология периферических нервов и т. п. Выделяется ряд признаков, указывающих на неблагоприятный прогноз: мгновенная смена первых трех стадий, раннее появление судорог, значительное увеличение уровня аммиака (выше 300 мкг/мл), нарастание давления спинномозговой жидкости, плохие результаты электроэнцефалограммы. Синдром Рейе практически никогда не развивается дважды у одного человека.

Предлагаем ознакомиться:  Где применяется момент затяжки болтов?

Чтобы предупредить развитие патологии, важно уделять внимание общему состоянию ребенка. Если появились неблагоприятные симптомы, следует сразу обратиться к врачу, а не заниматься самолечением. Чем раньше начата терапия, тем выше шансы на успешное выздоровление. Также необходимо исключить прием препаратов ацетилсалициловой кислоты для терапии вирусных инфекций.

Начало продаж

Презентация третьего поколения iPhone состоялась в июне 2009 года. В европейских странах его продажи стартовали буквально через несколько дней. Однако договориться российским операторам о поставках в Федерацию длительное время не получалось. Поэтому интерес отечественного покупателя долго подогревался разными рекламными компаниями.

На рынке в двух модификациях представлена модель 3GS iPhone. Характеристики и дизайн этих аппаратов одинаковые, за исключением одной детали – объема памяти (16 и 32 Гб). Именно этот параметр влияет на формирование цены. В среднем за данный гаджет просили в 2010 году около 30000 рублей.

Дизайн

Дизайн новой модели, как уже было сказано выше, практически не отличается от аппарата второго поколения. Корпус iPhone 3GS изготовлен из пластика, и довольно качественного. Разработчики заявляют, что количество возможных микротрещин сведено к минимуму. Имеет такие же размеры, как и предшественник: высота – 115,5 мм, ширина – 62,1 мм.

Основной изюминкой данной модели стал экран. Он получил защиту от жировых отпечатков. Поверхность гладкая, приятная на ощупь. Олеофобное покрытие позволяет полностью исключить образование разводов и отпечатков пальцев. Задняя крышка, к сожалению, не может похвастаться высоким уровнем защиты от царапин и потертостей. Единственным вариантом решения данной проблемы станут фирменные чехлы.

На лицевой панели все расположено по стандартной схеме – динамик, софт-клавиши, экран. По всему периметру проходит металлизированная рамка. На задней крышке красуется логотип «яблочко». В левом верхнем углу выведен объектив камеры. В нижней части имеется название и модификация модели. На боковую грань выведены «качелька», регулирующая громкость, и кнопка блокировки (она выполняет функцию включения/выключения).

Производительность

На какой уровень производительности рассчитывать владельцам модели 3GS iPhone? Характеристики процессора значительно выше, чем у предшественников. Увеличить их получилось за счет установки нового чипсета известной корейской фирмы Samsung (модель APL0298C05). В его основе лежит одно ядро типа ARM Cortex-A8.

На практике устройство зарекомендовало себя неплохо. С «тяжелыми» приложения справляется быстро, не зависает. Идеально подходит людям, которые много времени проводят в интернете или за играми. Оперативной памяти в обновленном устройстве 256 Мб. Показатель встроенной может меняться в зависимости от модификации.

Фарм Группа

 • Противоэпилептические средства.

Фармакологическое действие — противоэпилептическое, противосудорожное.  Фармакодинамика. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических ЛС. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную нейротрансмиссию.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2 , частично тормозя ток Са2 через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицинзависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул, содержащихся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности.

Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые, модулируя их через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов.  Фармакодинамические эффекты.

Активность леветирацетама подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция). Леветирацетам индуцирует защиту от судорог на разнообразных моделях у животных.  Дополнительная терапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков и детей с 4 лет с эпилепсией.  Взрослые.

Эффективность леветирацетама у взрослых была подтверждена в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Было показано, что соотношение пациентов, которые продемонстрировали ≥50% снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня при постоянном применении леветирацетама в дозах 1000, 2000 или 3000 мг в 2 приема в течение 12–14 нед, составило 27,7;

31,6 и 41,3% соответственно и 12,6% у пациентов, получавших плацебо. Дети. Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования длительностью 14 нед, включавшего 198 пациентов. Доза леветирацетама составляла 60 мг/кг/сут в 2 приема.

44,6% пациентов, получавших леветирацетам, и 19,6% пациентов — плацебо, продемонстрировали ≥50% уменьшение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня. В период лечения у 11,4% пациентов не было припадков по крайней мере в течение 6 мес и у 7,2% — в течение 1 года. Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 1 мес до 4 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего 116 пациентов, с продолжительностью лечения 5 дней.

Доза леветирацетама для приема внутрь для младенцев от 1 до 6 мес составляла 20 мг/кг/сут в 2 приема с последующим титрованием до 40 мг/кг/сут, для младенцев и детей от 6 мес до 4 лет — 25 мг/кг/сут в 2 приема с последующим титрованием до 50 мг/кг/сут. При первоначальной оценке эффективности определялся коэффициент респондентов (процент пациентов с уменьшением частоты парциальных припадков в сутки относительно исходного уровня ≥50%) с использованием анонимного считывающего устройства при проведении 48-часовой видео-ЭЭГ.

Показатель эффективности основан на анализе 109 пациентов, которым проводилась ЭЭГ по крайней мере в течение 24 Респондентами оказались 43,6% пациентов, принимавших леветирацетам, и 19,6% — в группе плацебо. На протяжении долговременного лечения 8,6% пациентов не имели припадков по крайней мере в течение 6 мес и 7,8% — в течение 1 года.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях принимали участие 35 грудных детей младше 1 года с парциальными припадками, из которых только 13 были в возрасте.  Монотерапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у пациентов с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

Эффективность леветирацетама в виде монотерапии была сопоставима с эффективностью карбамазепина с регулируемым высвобождением в параллельной группе при проведении двойного слепого исследования с участием 576 пациентов в возрасте от 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией. В исследование были включены пациенты только с неспровоцированными парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками.

Пациенты были рандомизированы в группы лечения карбамазепином (форма с регулируемым высвобождением) в дозе 400–1200 мг/сут или леветирацетамом в дозе 1000–3000 мг/сут. Продолжительность лечения составляла до 121 нед, в зависимости от ответа. Отсутствие припадков в течение 6 мес было отмечено у 73% пациентов, получавших леветирацетам, и 72,8% пациентов, получавших карбамазепин.

Согласованное абсолютное различие между курсами лечения составило 0,2% (95% ДИ: −7,8; 8,2). У более половины пациентов отсутствовали припадки в течение 12 мес (56,6% в группе получавших леветирацетам и 58,5% — карбамазепин соответственно). При проведении исследования в клинической практике сопутствующие противоэпилептические ЛС могли быть отменены для ограниченного числа пациентов, которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69).

Дополнительная терапия миоклонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией. Эффективность леветирацетама была установлена в процессе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 16 нед у пациентов в возрасте от 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией с различными синдромами миоклонических судорог.

Большинство пациентов имели ювенильную миоклоническую эпилепсию. Доза леветирацетама составляла 3000 мг/сут в 2 приема. 58,3% пациентов, получавших леветирацетам, и 23,3% пациентов в группе плацебо имели по крайней мере 50% уменьшение миоклонических припадков за неделю. В течение непрерывного долговременного лечения у 28,6% пациентов отсутствовали миоклонические судороги по крайней мере в течение 6 мес и 21% пациентов — в течение 1 года.

Дополнительная терапия первично. Генерализованных судорожных (тонико — клонических) припадков у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией. Эффективность леветирацетама была установлена в течение 24 нед двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего взрослых, подростков и ограниченное количество детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками с различными синдромами (ювенильная миоклоническая эпилепсия, ювенильная абсанс-эпилепсия, детская абсанс-эпилепсия или эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими судорогами при пробуждении).

В этом исследовании суточная доза леветирацетама составляла 3000 мг для взрослых и подростков или 60 мг/кг для детей в 2 приема. Среди пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками 72,2% получавших леветирацетам и 45,2% в группе плацебо показали ≥50% уменьшение частоты припадков в течение недели.

Фармакокинетический профиль описан на основе перорального применения. Доза леветирацетама 1500 мг при в/в введении биоэквивалентна той же дозе, полученной перорально. Было оценено в/в введение дозировки до 4000 мг/сут в течение 15 мин и дозировки до 2500 мг/сут в течение 5 мин. Полученный фармакокинетический профиль и профиль безопасности не выявили проблемы с безопасностью.

Леветирацетам обладает высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетический профиль — линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. После повторного введения изменение клиренса не наблюдалось. Не наблюдалась зависимость фармакокинетики от пола, расы и времени суток.

Всасывание происходило полностью и носило линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг. У взрослых и детей наблюдалось значимое соответствие между концентрацией в слюне и концентрацией в плазме.  Всасывание.

После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Сmах в плазме крови достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл.

Сmах после однократного в/в введения 1500 мг достигается через 15 мин и составляет (51±19) мкг/мл.  Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Vd — примерно 0,5–0,7 л/кг.  Метаболизм. Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме.

Главный путь метаболизма (24% от дозы) происходит путем ферментативного гидролиза ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Гидролиз ацетамидной группы был минимальным для большого количества тканей, включая клетки крови.

Определено также два второстепенных метаболита. Первый образуется путем гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% от дозы) и второй — путем его открытия (0,9% от дозы). Другие найденные компоненты составляют 0,6% от дозы. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP1А2), а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы.

Леветирацетам не влияет также на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro. В культуре человеческих гепатоцитов леветирацетам не влияет или очень мало влияет на ферментативную активность CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам вызывает незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4. На основании результатов оценки взаимодействия с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином в условиях in vitro и in vivo, не ожидается значимая индукция изоферментов в условиях in vivo Поэтому маловероятно взаимодействие леветирацетама с другими ЛС и наоборот.  Выведение.

Бóльшая часть леветирацетама (95%) выводится почками (около 93% — в течение 48 ч). На долю общей экскреции леветирацетама и его основного метаболита приходилось 66 и 24% от дозы соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составил 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно. Это свидетельствует о том, что леветирацетам выводится путем КФ с последующей канальцевой реабсорбцией, а первичный метаболит — путем активной канальцевой секреции в дополнение к КФ.

Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. Выведение с фекалиями составляет 0,3% от дозы. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. Т1/2 из плазмы крови взрослого человека составляет (7±1) ч и не зависит от способа введения и режима дозирования или повторного введения.

Особые группы пациентов.  Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.  Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина.

Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина и степени почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Дети от 4 до 12 лет. Т1/2 у детей 4–12 лет после однократного перорального введения в дозе 20 мг/кг составляет 6 Общий клиренс леветирацетама у детей 4–12 лет примерно на 30% выше по сравнению со взрослыми и находится в прямой зависимости от массы тела. После повторного перорального введения в дозе 20–60 мг/кг детям 4–12 лет Cmax в плазме крови достигается через 0,5–1 ч и увеличивается линейно и пропорционально дозе.

T1/2 составляет примерно 5 Средняя величина общего клиренса — 1,1 мл/мин/кг. У детей фармакокинетика леветирацетама при в/в введении не изучалась. Однако сравнение фармакокинетических показателей у взрослых после в/в введения и детей после перорального приема дает основания предположить, что величина AUC леветирацетама у детей 4–12 лет после в/в и перорального применения будет сопоставимой.

Дети от 1 мес до 4 лет. Т1/2 у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет после однократного перорального введения 20 мг/кг леветирацетама в концентрации 100 мг/мл составляет 5,3 Cmax в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема. Средняя величина общего клиренса составляет 1,5 мл/мин/кг. Фармакокинетический популяционный анализ проводился у пациентов в возрасте от 1 мес до 16 лет.

Автономная работа

Для владельцев смартфонов важным критерием выбора всегда был показатель автономной работы. Аккумулятор iPhone 3GS литий-ионный объемом 1219 мАч. Он встроен в аппарат, поэтому заменить его на более мощный невозможно. Заряжать батарею можно двумя способами – с помощью адаптера питания или через USB-кабель, подключая к другому устройству.

В инструкции производитель указал характеристику аккумулятора. Согласно официальным данным, в режиме разговора гаджет проработает 12/5 часов в зависимости от вида сети 2G/3G. Если использовать смартфон для просмотра страниц в интернете, то ресурса батареи хватит на 5 ч (подключение через 3G) и на 9 ч (с использованием Wi-Fi).

Для любителей прослушивания музыки на мобильном устройстве данная модель – находка. При подключенной гарнитуре аккумулятор разрядится только через 30 ч. Если просматривать видео или фильмы на максимальной яркости, то ресурса батареи хватит не более чем на 10 ч. В режиме ожидания можно рассчитывать на 10-12 дней автономной работы. Как же поведет себя iPhone при средней нагрузке? Ресурса аккумуляторной батареи при таком использовании хватит на 1-1,5 дня.

Нозологии

• G25,3 Миоклонус. • G40 Эпилепсия. • G40,0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом. • G40,1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками.

• G40,2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками. • G40,3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы. • G40,6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками [petit mal] или без них]. • G40,8 Другие уточненные формы эпилепсии.

Камера

Можно ли сделать качественные снимки с помощью модели 3GS iPhone? Характеристики камеры, к сожалению, не отличаются высокими показателями. Производитель по какой-то причине не уделил этому элементу должного внимания, хотя в отзывах людей эта тема поднималась неоднократно. В этом аппарате снимки осуществляются с помощью 3-мегапиксельной камеры.

Такое разрешение даже на момент выпуска гаджета уже считалось довольно низким. Смартфоны-конкуренты оснащались камерами от 5 Мп и выше. Немного спасает ситуацию наличие автофокуса, однако аппарат должен быть строго зафиксирован в одном положении, так как при малейшем движении руки сразу появляется размытость.

Допускается фотографировать с разрешением 2014×1536 рх. Фокусируется камера при плавном касании пальца (тапом) к экрану. Разработчики предусмотрели режим видеосъемки. Запись осуществляется в формате VGA с разрешением 640×480 рх. Для переключения режимов появился (в предыдущих версиях не было) ползунок, отображающийся при включении видоискателя.

Комплектация

Учитывая, что данная модель стоит немалых денег, покупатели рассчитывают на полноценную комплектацию. Оправдал ли производитель их ожидания? Упаковочная коробка вполне внешне соответствует ценовой категории. Внутри находится аппарат, кабель, с помощью которого гаджет можно подключать к док-станции. Сама зарядка для iPhone 3GS – сетевой адаптер с портом USB.

Расположение сим-карты в этой модели особенное. Достать ее не очень легко, так как слот имеет специальный замочек. Учитывая это, производитель положил в комплект инструмент, который разработан для извлечения сим-карты.

Сильные и слабые стороны

Данный гаджет, впрочем как и другие мобильные устройства, имеет как преимущества, так и недостатки. Что же можно отнести к достоинствам модели 3GS? Первое, на что хочется обратить внимание читателей, – фирменный браузер. Достижения компании в этом направлении еще не смогла повторить ни одна ведущая фирма.

А теперь надо поговорить о слабых сторонах девайса. Конечно же, это камера и длительность автономной работы. Также острой проблемой становится воспроизведение медиафайлов. При попытке включения нужно постоянно синхронизироваться с iTunes.

Загрузка ...
Adblock detector